 |
|
Глобальные проблемы здоровья человечества
Симптомы птичьего гриппа у человека варьируют от типичных
гриппо-подобных симптомов (лихорадка, кашель, боль в горле и боль в
мышцах) до инфекции глаз, пневмонии, острого респираторного заболевания,
вирусной пневмонии и других тяжелых, угрожающих жизни симптомов.
Патогенез вируса птичьего гриппа изучался на мышах, поскольку это одна
из наиболее широко применяемых и изученных моделей для исследования
патогенеза вирусов на млекопитающих, однако в качестве альтернативы
предлагается изучать вирус птичьего гриппа на хорьках, для которых он
также является патогенным.
Исследование патогенности птичьих и человеческих изолятов вируса H5N1 из
Гонконга на 6-8 недельных мышах BALB/c показало, что как птичьи, так и
человеческие изоляты вызывали у мышей заболевание, характеризующееся
гипотермией, клиническими симптомами, быстрой потерей веса и 75-100%
смертностью на 6-8 день после инфицирования. Три изолята не из Гонконга
не давали никаких клинических проявлений. Один изолят A/tk/England/91
(H5N1) вызывал заболевание средней тяжести и все животные, кроме одного,
выздоровели. Инфекция приводила к поражению (от легкого до тяжелого) как
верхних, так и нижних отделов респираторного тракта. Наиболее часто
вирус вызывал некрозы в респираторном эпителии полости носа, трахеи,
бронхах и бронхиолах с сопутствующим воспалением. Наиболее серьезные и
обширные поражения наблюдались в легких мышей, инфицированных
гонконгским вирусом птичьего гриппа, в то время как у мышей,
инфицированных вирусами A/ck/Scotland/59 (H5N1) и A/ck/Queretaro/95
(H5N2), поражения были слабыми или не наблюдались вовсе. Вирусы
A/ck/Italy/97 (H5N2) и A/tk/England/91 (H5N1) проявили промежуточную
патогенность, давая поражения респираторного тракта от слабых до
средних. Кроме того, инфекция, вызванная различными изолятами вируса,
могла быть в дальнейшем определена по иммунному ответу мышей. Изоляты не
гонконгского происхождения после инфицирования вызывали продуцирование
повышенных уровней активного трансформирующего фактора роста b, в то
время как гонконгские изоляты такого не вызывали.
При заражении мышей человеческим изолятом вируса гриппа А H5N1,
выделяются две группы, отличающиеся по вирулентности. Используя
современные методы генетики, было показано, что мутация в позиции 627 в
белке РВ2 влияет на исход инфекции у мышей. Более того, высокая
расщепляемость гемагглютина является необходимым условием летальности
инфекции.
Более ранние исследования также указывали на наличие двух групп вирусов:
группа 1, для которой MLD50 находилась между 0.3 и 11 PFU, и группа 2,
для которой MLD50 была более 103 PFU. Спустя день после интраназальной
инокуляции мышам 100 PFU вируса группы 1, титр вируса в легких составлял
107 PFU/g или на 3 log больше, чем для вирусов второй группы. Оба типа
вирусов реплицировались до высоких титров (>106 PFU/g) в легких на 3
день и оставались на этом уровне в течение 6 дней. Более важно то, что
только вирусы первой группы вызывали системную инфекцию, реплицировались
в нереспираторных органах, включая головной мозг. Иммуногистохимический
анализ показал, что репликация вирусов первой группы происходила в &
| |  скачать работу |
Глобальные проблемы здоровья человечества |
|
|
|
Погода в Алматы |
на 10 дней |
другой город |
|
