Лекарственные препараты
| | |
|лин | | | | | |
|5-Окси-2-Декарбоксам|H |CH3 |OH |OH |CH3 |
|идо-2-ацетилтетрацик| | | | | |
|лин | | | | | |
|Полусинтетические | | | | | |
|тетрациклины | | | | | |
|Ролитетрациклин |H |CH3 |OH |H |[pic] |
|Метациклин |H |CH2 |H |NH2 |
|Миноциклин |N(CH3)2 |H |H |H |NH2 |
Терапевтическое действие некоторых тетрациклиновых антибиотиков
Тетрациклин:
. эффективен в отношении холерного вибриона, гонококков, спирохет,
риккетсий, сальмонелл, возбудителей пситтакоза, туляремии, бруцелл,
гемолитических стрептококков.
Тетрациклина гидрохлорид:
. то же.
Окситетрациклина дигидрат:
. то же.
Окситетрациклина гидрохлорид:
. то же.
Метациклина гидрохлорид (полусинтетическое производное тетрациклина):
. активен в отношении большинства грамположительных (стафилококки,
пневмококки, стрептококки) и грамотрицательных (эшерихии,
сальмонеллы, шигеллы, аэробактер) микроорганизмов, возбудителей
орнитоза, пситтакоза, трахомы и некоторых простейших.
Доксициклина гидрохлорид (полусинтетическое производное
окситетрациклина):
. активен в отношении большинства грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов, как и др. тетрациклины,
действует также на риккетсии, микоплазмы, возбудителей орнитоза,
пситтакоза, трахомы и на некоторые простейшие.
. не воздействует на большинство штаммов протея, синегнойную палочку,
грибы, мелкие и средние вирусы.
Вопрос №3. Противоопухолевые препараты. Механизм действия алкилирующих
препаратов.
Известно несколько групп соединений, которые проявляют
противоопухолевое действие, но при этом, как правило, затрагивают и
нормальные клетки. Это антиметаболиты, цитостатические препараты
(алкилирующие агенты, комплексы металлов, природные соединения – алкалоиды,
антибиотики, ферменты, гормоны).
Антиметоболиты достаточно разнообразны по структуре; обычно они
являются производными витаминов, гетероциклических оснований кислот,
нуклеозидов. К антиметоболитам относят:
|[pic] |[pic] |[pic] |
|Метотрексат |6-меркаптопурин |Фторурацил |
|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|Фторафур |Цитарабин |Тиазофурин |Фопурин |
Наиболее многочисленной является группа цитостатических препаратов,
включающая алкилирующие агенты (эмбихин, допан, сарколизин, циклофосфан,
проспидин, спиробромин и др.), соединения, содержащие остаток этиленимина,
нитрозометилмочевину и комплексы металлов.
Таблица 3
|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|Эмбихин |Сарколизин |Допан |Циклофосфан |
|[pic] |
| Проспидин |
|[pic] |
| Спиробромин |
|[pic] |[pic] |[pic] |
|Тиофосфамид |Имифос |Бензотеф |
|[pic] |[pic] | |
|Цисплатин |Нитрозометилмочевина | |
Одними из первых в качестве противоопухолевых средств стали применять
производные бис-(?-хлорэтил)-амина. Поводом к использованию этих соединений
послужили данные о способности азотистого иприта, или трихлорэтиламина,
вызывать выраженную лейкопению и аплазию костного мозга. В медицинской
практике используются менее токсичные производные бис-(? -хлорэтил)-амина
(циклофосфан, эмбихин и др.). Вслед за бис-(? -хлорэтил)-аминами были
получены цитостатические алкилирующие соединения других химических групп:
этиленимины, алкилированные cульфонаты, триазены, препараты платины,
нитрозомочевины и др.
Алкилирующие агенты способны реагировать с нуклеофильными центрами
белковых молекул, нарушая главным образом синтез ДНК, в меньшей степени
синтез РНК. В результате нарушается жизнедеятельность клеток, блокируется
их митоз. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток
гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани. В то же время
производные бис-(?-хлорэтил)аминов легко взаимодействует с нуклеопротеидами
клеточных ядер кроветворных тканей, угнетая процесс кроветворения.
Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к
лечебным, могут вызывать побочные явления, проявляющиеся в сильном
угнетении костно-мозгового кроветворения и нарушениях функции желудочно-
кишечного тракта. Такие препараты, как эмбихин, допан и другие применяют
при лимфогрануломатозе, миелолейкозе, хроническом лимфолейкозе.
Сарколизин обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие
гиперплазированных тканей. Применяют для лечения семиномы яичка,
ретикулосаркомы, миеломной болезни и др.
Проспидин и спиробромин применяют при лечении рака гортани. Они не
проявляют явного угнетающего действия на кроветворение, однако обладают
иммунодепрессивными свойствами.
Этиленимины по механизму действия близки к производным бис-(?-
хлорэтил)-амина. Они блокируют митотическое деление клеток с помощью
образования поперечных связей между цепями молекулы ДНК, что препятствует
ее репликации.
Механизм противоопухолевого действия производных платины
(карбоплатина, цисплатина) связан со способностью к бифункциональному
алкилированию нитей ДНК, ведущему к длительному подавлению биосинтеза
нуклеиновых кислот и гибели клеток.
Список используемой литературы
1. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез. М.: Химия, 1991. 184 с.
2. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987. 815 с.
3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. В 3 т. М.: Советская
энциклопедия, 1982-1984.
4. Химия биологически активных природных соединений / Евстигнеева Р.П.,
Серебренникова Г.А., Звонкова Е.Н. и др. Под ред. Н.А. Преображенского и
Р.П. Евстигнеевой. М. Химия, 1976. 456 с.
| |  скачать работу |
Лекарственные препараты |
