Биохимия простагландины
т немаловажную роль в целом
ряде процессов, протекающих в организме животных и человека.
Действие простагландинов в организме характеризуется рядом особенностей,
одной из которых является локальность эффекта простагландинов. Ввиду
широкого распространения ферментов, метаболизирующих простагландины,
действие последних ограничивается главным образом тканью, в которой они
синтезируются.
В последнее время для простагландинов показано взаимодействие со многими
гормонами, а также с цАМФ, что может быть одной из причин, обусловливающих
необычную универсальность действия простагландинов.
Действие простагландинов на гипофиз
Это действие впервые начал изучать Зор и его сотрудники, показавших, что
инкубация половинок гипофизов крыс с ПГ-Е приводит к увеличению содержания
цАМФ. Максимальный прирост, более чем в 20 раз, наблюдается при дозе 20
мкг/мл , тогда как при минимально эффективная доза ПГ-Е1 равняется 0,1
мкг/мл. ПГ-F, ПГ-В и ПГ-А не активны. Позднее эти данные были подтверждены
другими исследователями, показавшими также, что накопление цАМФ под
влиянием простагландинов обусловлено активацией аденилциклазы и
сопровождается повышенным освобождением из гипофиза ЛГ, СТГ, ТТГ и АКТГ. 7-
окса-13-простиноевая кислота, ингибитор действия простагландинов, подавляет
стимулирующее влияние ПГ-Е1 на образование цАМФ и СТГ, а также снижает
освобождение ТТГ в ответ на синтетический рилизинг-фактор. Активация
освобождения гипофизарных гормонов под влиянием простагландинов
наблюдается и в условиях «ин виво».
Действие простагландинов на надпочечники.
В опытах «ин виво» было установлено, что ПГ-Е при внутривенном введении
в дозах 0,125-4,0 мкг на 100 г вызывает увеличение содержания
кортикостерона в периферической крови и надпочечниках крыс при
одновременном снижении в последних холестерина и аскорбиновой кислоты. ПГ-F
и ПГ-А были неактивны. Отсутствие действия ПГ-Е1 у гипофизэктомированных и
у получавших морфий крыс позволяет предполагать, что изменение
функциональной активности надпочечников опосредовано через стимуляцию
гипофиза и гипоталамуса. Возможность такого действия простагландинов
доказана экспериментально. Вместе с тем в опытах «ин виво» была показана
возможность и непосредственного действия простагландинов на надпочечники.
Так ПГ-Е2 увеличивал эндогенное образование кортикостерона при инкубации
декапсулированных суперфузированных половинок надпочечников крыс. Действие
ПГ-Е2 на стероидогенез оказалось сходным с действием АКТГ, но было более
кратковременным. В надпочечниках, полученных от гипофизэктомированных крыс
в отдалённые сроки после операции (ч/з 12 час. и позднее), стимулирующего
действия простагландинов не проявлялось. В срезах бычьих надпочечников ПГ-
Е1 и ПГ-Е2 на 50-100% увеличивали образование альдостерона, кортикостерона
и кортизола. Одновременно наблюдалось повышение содержания цАМФ ПГ-А и ПГ-F
были неактивны. Пуромицин и отсутствие в среде Са2+ подавляло действие ПГ-
Е.
Действие простагландинов на щитовидную железу.
В щитовидной железе различных животных и в том числе человека,
простагландины имитируют многообразные биологические эффекты ТТГ.
Простагландины, особенно ПГ-Е, стимулирует образование коллоида, окисление
глюкозы, связывания йода с белком. Так же как и ТТГ простагландины
увеличивают в щитовидной железе содержание цАМФ, активируя аденилциклазу.
Другие влияния простагландинов.
Характеризуя действие простагландинов в некоторых неэндокринных органах,
прежде всего следует отметить влияние их на сокращение гладкомышечной ткани
различных органов: матки, яйцевод, желудочно кишечного тракта, бронхов,
кровеносных сосудов, сердца и др. На гладкой мускулатуре отчетливо
проявляется одна из характерных особенностей простагландинов: зависимость
направленности действия от строения и дозы соединения, от состояния ткани,
условий постановки опытов. Так ПГ-Е1 и ПГ-Е2 стимулируют сокращение
проксимальных участков фаллопиевых труб женщин и расслабляют дистальные.
«Ин витро» ПГ-Е и ПГ-В снижают амплитуду и частоту сокращений полосок
небеременной матки и усиливают подвижность беременной матки. «Ин виво» все
простагландины, в том числе и ПГ-Е, оказывают только стимулирующее
действие. Способность простагландинов влиять на сократительную активность
матки легла в основу их использования в акушерстве для стимуляции родовой
деятельности и искусственного прерывания беременности.
Так же простагландины применяют для подавления секреции желудочного
сока, образованию пепсина и соляной кислоты.
Показано участие простагландинов в воспалительном процессе. В очаге
воспаления у животных и человека обнаружено повышенное образование
простагландинов, подавляемое индометацином и аспирином.
ПГ-Е и ПГ-А у человека и животных проявляют выраженное
антигипертензивное действие. Снижение давления под влиянием простагландинов
происходит как в результате их периферического сосудорасширяющего действия,
так и вследствие изменения деятельности почек. У лиц с гипертонией
обнаружено достоверное уменьшение содержания ПГ-А в плазме крови.
| |  скачать работу |
Биохимия простагландины |
