Главная    Почта    Новости    Каталог    Одноклассники    Погода    Работа    Игры     Рефераты     Карты
  
по Казнету new!
по каталогу
в рефератах

Биохимия простагландины



 Другие рефераты
Биологическая роль железа Биологическая роль каротиноидов Бром Бумага

. Введение.

   Термин  «Простогландины» был введен У.Эйлером, впервые показавшим, что  в
сперме  человека  и  экстрактах  из  семенных  пузырьков  барана  содержатся
вещества,  оказывающие  выраженное  вазопрессорное  действие  и   вызывающие
сокращение гладкой мускулатуры матки. Хотя предположение У.  Эйлера  о  том,
что эти  вещества  являются  специфическим  секретом  предстательной  железы
(Prostata)в дальнейшем не подтвердилось поскольку, как  теперь  установлено,
они обнаружены во всех  органах  и  тканях,  тем  не  менее  этот  термин  в
литературе сохранился (синоним- простогландины).
   В последнее время простогландины и родственные им  биологически  активные
соединения  (лейкотриены,   простациклины,   тромбоксаны)   были   предметом
пристального внимания  исследователей.  Объясняется  это  тем,  что,  помимо
широкого распространения в тканях, они оказывают  сильное  фармакологическое
действие  на  множество   физиологических   функций   организма,   регулируя
гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры,  секреторную
функцию желудка, жировой, простогландины, вероятно, не являются  «истинными»
гормонами, водно-солевой обмен и др. Имеются данные, свидетельствующие,  что
но модулируют действие гормонов; биологические эффекты простагландинов,  по-
видимому, опосредованы через циклические нуклеотиды.
   В последнее время были  подтверждены  представления  С.  Бергстрёма,  что
предшественником  всех  простагландинов  являются  полиненасыщенные   жирные
кислоты, в частности арахидоновая кислота (и ряд её  производных,  дигомо-Y-
линоленовая и пентаноевая кислоты, в свою очередь образующиеся  в  организме
из линолевой и линоленовой кислот). Арахидоновая кислота после  освобождения
из   фосфоглицеридов   (фосфолипидов)   биомембран,   в    зависимости    от
ферментативного   пути   превращения,   даёт   начало   простагландинам    и
лейкотриенам по схеме:

                               Фосфоглицериды
                                   Н2О                   Фосфолипаза
                            Арахидоновая кислота

Простаноиды
      Лейкотриены
1) Простагландины
1) ЛТ  А
2)Простациклины
2)ЛТ  В
3)Тромбоксаны (ТX)
3)ЛТ  С

              4)ЛТ  D


                           Циклооксигеназный путь


Первый  путь  получил  наименование  циклооксигеназного   пути   превращения
арахидоновой  кислоты,  поскольку  первые  стадии  синтеза   простагландинов
катализируется циклооксигеназой, точнее простагландин-  синтазой.  Известные
к настоящему времени данные о биосинтезе основных  простаноидов  обобщены  в
след. схеме:

                                                    соон



                            Арахидоновая кислота


        Аспирин
Простагландин-синтаза

Индометацин                    2 О2



                                                                 соон



                              соон
О    ОН
                       Простагландина эндоперекиси PG2   Н2

                       О                                                соон
                        О

                                        О    R1       НО    R1            НО
R1
Тромбоксан А2


                    ОН              ОН

                          Простациклин (PGI2)
                                      НО   R2         О      R2           НО
R2
                                                           15-Кетометаболиты

                                                                        cоон
                       ОН         О

                                                    соон
        ОН
Тромбоксан В2
(Тx                                                                      В2)
           ОН         О

                         6,15- Дикетопростагландин F1а


(Циклооксигеназный  путь  превращения  арахидоновой  кислоты  R1-R2-боковые
цепи, идентичные для всех трёх простагландинов).

   Видно что центральным химическим процессом биосинтеза является включения
молекулярного кислорода (двух молекул) в  структуру  арахидоновой  кислоты,
осуществляемое  специфическими  оксигеназами,  которые,  помимо  окисления,
катализируют  и   циклизацию   с   образованием   промежуточных   продуктов
простагландин-эндоперекисей PG H2, обозначаемых PGG2   и   PGH2;  последние
под   действием     простагландин-изомераз   превращаются    в    первичные
простагландины  и  тромбоксаны  синтезируются  из  указанных  промежуточных
продуктов при участии отличных от изомераз ферментов.

                         . Первичные простогландины.

   Первичные простагландины синтезируются во всех  клетках (за  исключением
эритроцитов), действуют на гладкую мускулатуру желудочно- кишечного тракта,
репродуктивной  и  респираторной  тканей,  а  также   сосудов,   модулируют
активность  других гормонов, автономно регулируют  нервное   возбуждение  ,
процессы воспаления(медиаторы), скорость почечного кровотока;
действие их опосредовано через  цАМФ и  цГМФ.
   Тромбоксан А синтезируется преимущественно  в  ткани  мозга,  селезёнки,
легких, почек,  а  также  в  тромбоцитах  и  воспалительной  гранулеме;  он
вызывает агрегацию тромбоцитов, способствуя, тем  самым,  тромбообразованию
и, кроме того, оказывает самое мощное сосудосуживающее действие среди  всех
простагландинов.
   Простациклин (PGI2) преимущественно синтезируется в  эндотелии  сосудов,
сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он  расслабляет,
в противоположность тромбоксану, гладкую  мускулатуру  сосудов  и  вызывает
дезагрегацию тромбоцитов, способствуя фибринолизу.
   Следует отметить особое значение соотношения тромбоксаны: простациклины,
в частности ТхА2: PGI2 для физиологического статуса  организма.  Оказалось,
что у больных, предрасположенных к тромбозам, имеется тенденция к  смещению
баланса в сторону  агрегации;  у  больных,  страдающих  уремией,  напротив,
наблюдается дезагрегация тромбоцитов.
Выдвинуто предположение о важности соотношения ТхА  :  PGI2  для  регуляции
функции тромбоцитов  in vivo, сердечно-сосудистого гомеостаза и т.д.
Начальной  стадией  катаболизма  “Классических”  простагландинов   является
стереоспецифическое окисление ОН- группы  у  15-  го  углеродного  атома  с
образованием соответствующего 15- кетопроизводного. Фермент, катализирующий
эту  реакцию,  15-  оксипростагландиндегидрогеназа   открыт  в  цитоплазме,
требует наличия НАД или НАДФ. Тромбоксан инактивируется in vivo  или  путём
химического   расщепления   до   тромбоксана   В2   или   путём   окисления
дегидрогеназой  или  редуктазой.  Аналогично  PGI2   (простациклин)  быстро
распадается  до  6-  кето-PGF1а   in  vitro  ,  а  in  vivo  инактивируется
окислением 15- оксипростагландиндегидрогеназой с образованием 6,15- дикето-
PGF1а.

                           . Липооксигеназный путь

Второй путь превращения арахидоновой кислоты-  липооксигеназный  путь-  даёт
начало  синтезу   ещё   одного   класса   биологически   активных   веществ-
лейкотриенов. Особенности структуры  лейкотриенов  заключаются  в  том,  что
хотя они и содержат 20 углеродных атомов (как и простаноиды), однако  у  них
отсутствует циклическая структура, все они содержат по четыре двойных  связи
и,  наконец,  некоторые  из  них  образуют   пептидолипидные   комплексы   с
глутатионом  или  с  его  составными  частями  (лейкотриен  Д  может   далее
превращаться лейкотриен Е, теряя остаток  глицина).  Основные  биологические
эффекты лейкотриенов связаны с воспалительными процессами, аллергическими  и
иммунными  реакциями,  анафилаксией  и   деятельностью   гладких   мышц.   В
частности,   лейкотриены   способствуют   сокращению   гладкой   мускулатуры
дыхательных путей, желудочно- кишечного тракта,  регулируют  тонус  сосудов,
обладая  сосудосуживающим  действием  и  стимулируют  сокращение  коронарных
артерий. Катаболичекие пути лейкотриенов окончательно не установлены.


                         . Интракавернозные инъекции

   Интракавернозные инъекции являются сравнительно молодым методом лечения
эректильной дисфункции (импотенции). Основоположником этого метода лечения
является сосудистый хирург Р. Вираг (R.Virag), который в 1982 году впервые
стал применять инъекции папаверина в половой член.
   Метод быстро нашел сторонников и вскоре с целью коррекции эрекции стал
применяться другой сосудорасширяющий препарат - фентоламин. К сожалению,
значительное количество осложнений интракавернозных инъекций (приапизм,
фиброз кавернозных тел) заставили большинство врачей отказаться от их
введения.
   В настоящее время для интракавернозных инъекций используются
простогландины Е (препарат Эдекс). Впервые простогландины были обнаружены
как вещества, синтезируемые предстательной железой. По имени этой железы
(prostate gland) они и получили свое название. Позже выяснилось, что
простогландины вырабатываются не только в предстательной железе.
   Простогландины обладают сосудорасширяющим действием. При введении в
кавернозные тела полового члена они вызывают расширение мышечных клеток
кавернозных тел, расширяют кровеносные сосуды. В результате приток крови
усиливается и возникает эрекция.
   Достоинствами интракавернозной терапии является высокая эффективность.
Для возникновения эрекции необязательна эротическая стимуляция.

                  . Биологическое действие простагландинов.
   В настоящее время  не  вызывает  сомнений,  что  простагландины  обладают
широким  спектром  фармакологического   действия,   вызывая   при   введение
изменения почти во всех тканях. Вместе с тем вопрос  об  их  физиологическом
действии ещё далёк от разрешения, хотя в последнее время в этом  направлении
уже достигнуты определённые успехи. Данные об изменении эндогенного  синтеза
простагландинов под влиянием различных  факторов  свидетельствуют  в  пользу
предположения о том, что простагландины играю
12
скачать работу


 Другие рефераты
Феноменологическая социология
История банковской системы в России
Саясаттың әлеуметтік ақиқат ретіндегі атқаратын қызметі
Экологические проблемы Курской области


 

Отправка СМС бесплатно

На правах рекламы


ZERO.kz
 
Модератор сайта RESURS.KZ