Главная    Почта    Новости    Каталог    Одноклассники    Погода    Работа    Игры     Рефераты     Карты
  
по Казнету new!
по каталогу
в рефератах

Химический синтез белков в промышленности



 Другие рефераты
Химические способы очистки поверхностей полупроводниковых пластин Химические элементы в организме человека Химическое действие света. Фотография Химическое оружие

Биосинтез белков



    Каковы же основные формы связи аминокислот в сложной молекуле белка?
Ещё в 1891 г. А. Я. Данилевский высказал предположение, что это амидные
связи, образованные карбоксилом одной молекулы аминокислоты и аминогруппой
другой (поликонденсация типа “голова – хвост”), например:
                                                       -H2O
        H2N-CH2-C=O  +HNHCH2COOH--(
                
                 OH
( H2N-CH2-CO-NH-CH2-COOH
        (пептидная связь)

    Амидные связи этого типа называются пептидными связями,а
низкомолекулярные соединения, в которых аминокислоты соединены друг с
другом пептидными связями, принято называть пептидами (или полипептидами).
    Пептиды образуются при частичном гидролизе белков. Пептидная теория
строения белка была развита Э. Фишером и Гофмейстером и в настоящее время
окончательно подтверждена.
    В зависимости от числа аминокислотных остатков, входящих в молекулу
полипептида, различают дипептиды, трипептиды, тетрапептиды и т. д. .
Характерную для пептидов группировку
      -CO-NH- называют пептидной.
    Названия полипептидов производят от названий остатков аминокислот,
прореагировавших своими карбоксильными группами, и от названия
аминокислоты, реагирующей своей аминогруппой и сохраняющей свободную
карбоксильную группу:

       H2N-CH2-CO-NH-CH(CH3)-COOH
                         глицилаланин(H-гли-ала-OH)
 NH2-CH(CH3)-CO-NH-NH2-CO-NH-CH2-COOH
                    Аланилглицилглицин(H-ала-гли-гли-OH)
    К настоящему времени разработано много методов превращения
  а-аминокислот в пептиды и синтезированы простейшие природные белки
–инсулин, рибонуклеаза, вазопрессин, окситоцин и др.
    Для того чтобы соединить две аминокислоты пептидной связью, необходимо:
а) закрыть (защитить) карбоксильную группу глицина и аминогруппу аланина,
чтобы не произошло нежелательных реакций по этим группам; б) образовать
пептидную связь; в) снять защитные группы. Защитные группы должны надёжно
закрывать аминную и карбоксильную группы в процессе синтеза и потом легко
сниматься без разрушения пептидной связи.
    Защита аминогруппы наиболее просто проводится ацилированием:


                  -HCl
R-COCl+H2N-CH-COOH--(R-CO-NH-CH-COOH
           |                  |
          CH2                 CH3

Карбоксильную группу для защиты превращают в сложноэфирную:
                   -HOH
    H2N-CH2-COOH+HOR--( H2N-CH2-COOR
 Для образования пептидной связи или активируют карбоксильную группу N-
ацилаланина, превращая его в хлорангидрид, или проводят конденсацию в
присутствии сильных водоотнимающих веществ (дициклогексилкарбодиимид,
этоксиацетилен):
                                                      -H2O
   R-CO-NH-CH-COOH+HNHCH2-COOR--(
            |
           CH3                           гидролиз
( R-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOR----(
             |
            CH3
( H2N-CH-CO-NH-CH2-COOH
       |
      CH3
     Затем снимают защитные группы в таких условиях, чтобы не затрагивалась
пептидная связь. Таким образом можно синтезировать не только ди-, но и три-
, и тетрапептиды и т. д. .
    Очень перспективный метод синтеза пептидных связей предложил в 1960 г.
Мерифильд (США). Этот метод потом получил название твёрдофазного синтеза
пептидов. Первая аминокислота с защищённой аминогруппой присоединяется к
твёрдому носителю – ионнообменной смоле, содержащей первоначально группы
–CH2Cl (1-ая стадия), с образованием так называемой “якорной” связи,
которая обозначена жирной линией:                                   (1)-
NaCl
 Смола-CH2Cl+NaOOC-CHR-NHCOR’(Смола-    -CH2O-C-CHR-NHCOR’(Смола-CH2O-C-CHR-

     ||                      ||
     O                        O
    +HOOC-CHR’’-NHOR(3)
-NH2-----------(Смола-CH2O-C-CHR-
                          ||
                 (4)        O
-NHCO-CHR’’-NHCOR’(Смола-CH2O-C-CHR--NHCO-CHR’’-NH2 и т. д.          ||
                              O
    Затем наращивают пептидную цепь, пропуская через смолу растворы
соответствующих реагентов. Для этого сначала убирают группу, защищающую
конечную NH2 – группу (2-ая стадия). Пропуская через смолу раствор другой
аминокислоты с защищённой аминогруппой в присутствии водоотнимающих
реагентов, образуют пептидную связь между первой и второй аминокислотой (3-
я стадия). Если затем убрать защитную группу (4-ая стадия), синтез пептида
можно вести далее. После наращивания пептидной цепи до нужной величины
гидролизуют “якорную” сложноэфирную связь и смывают полипептид со смолы:
                                                       HBr
Смола-CH2O-CO-CHR-NH…CO-CHR’NH2---(
(Смола-CH2OH+HOOCCHRNH…COCHR’NH2
               Полипептид
    Метод Мерифильда прост в техническом оформлении, что позволяет
полностью автоматизировать процесс. Поэтому, хотя вышеупомянутые белки
инсулин(51 аминокислота) и рибонуклеаза(124 аминокислоты) были
синтезированы классическими методами, метод Мерифильда позволяет
значительно сократить затраты труда и времени на синтез белков. Так,
рибонуклеаза была синтезирована Мерифильдом в 1968 г. менее чем за месяц,
хотя синтез включал 369 последовательных реакций.
                                  Чеботарёв А. 11п1




скачать работу


 Другие рефераты
Город Солнца
Особенности перевода фразеологизмов
Мекемелер мен кәсіпорындарда іс қағаздарын жүргізу ерекшеліктері
Күлтегін ескерткіші - түркі халықтардың баға жетпес байлығы


 

Отправка СМС бесплатно

На правах рекламы


ZERO.kz
 
Модератор сайта RESURS.KZ