Гепарин
х как
экстрацел-
лулярный компонент соединительной ткани . Прочная связь гепарина и бел-
ка при этом обусловлена соединением сульфатных и карбоксильных
групп
полисахарида с NH-группами аргинина белка . Менее прочно с этим ком-
плексом посредством свободных СОО - групп белка связан гистамин.
Относительно происхождения гранул тучных клеток существует и
такая
точка зрения ( согласно которой они являются производными аппарата Го-
льджи . С другой стороны считается ( что они представляют собой специ-
фические структуры ( дифференцировавшиеся из митохондрий .
Гепарин содержится во всех тканях млекопитающих ( имеющих
клеточные элементы : в печени ( легких ( селезенке ( в стенках
кровеносных
сосудов ( в пищеварительном тракте ( коже и др. Есть он и в муцине
сви-
ньи ( в крови ( печени и мышцах рыб ( в тканях ряда морских
моллюсков .
Наиболее богаты гепарином легкие и печень млекопитающих . Гепарин
обнаружен также в потовой жидкости . Важнейшим источником для полу-
чения гепарина в фармакологических целях является ткань легких и
капсу-
ла печени быка . Гепарин обнаружен в эритроцитах и лейкоцитах .
Около
90% гепарина крови связано с форменными элементами . Известно большое
количество других источников гепарина и гепариноподобных веществ .
Так
ткани многих морских животных содержат вешества с высокой антикоагу-
лянтной активностью . Гепарин также выделен из кожи крыс. Показано (
что выделенное вещество представляет собой высокомолекулярное сое-
динение с разветвленной структурой ( а не агрегат низкомолекулярных .
Его молекулярный вес 1100000 ( а коэффициент седиментации 12(8 S .
Препарат гепарина в 16 раз более вязок ( чем гепарин из муцина
свиньи
Китовый гепарин ((-гепарин) впервые был выделен из легких и
кишечника
кита - полосатика . Отличительная особенность его структуры заключается
в том ( что он содержит N - ацетилглюкозамин ( к которому
присоединены другие группы гепарина . Молекулярный вес ( - гепарина
близок к весу гепарина полученного из тканей крупного рогатого
скота .
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕПАРИНА
Препараты ( пути введения ( разрушения . Получают гепарин из легких
крупного рогатого скота . Для медицинского применения выпускается в
виде натриевой соли - аморфного белого порошка ( рас-
творимого в воде и изотоническом растворе натрия хлорида ; рН 1%
раствора 6(0 - 7(5 .
Активность гепарина определяется биологическим методом -
- по способности задерживать свертывание крови и выражается в
единицах действия ( ЕД ) ; 1 мг международного стандарта гепарина
содержит 130 ЕД ( 1 ЕД = 0(0077 мг ). Практически препарат выпус-
кается с активностью не менее 110 ЕД в 1 мг . Для инъекций выпус-
кается раствор гепарина по 5000 ( 10000 и 20000 ЕД в 1 мл .
За рубежом выпускается также йодогепаринат натрия ( гепари -
нат ( другие препараты гепарина пролонгированного действия .
Вводится гепарин внутривенно ( внутримышечно ( подкожно ( в ви-
де аэрозоля ингаляционно ( субвагинально .
В настоящее время получены гепариноподобные соединения (
так называемые гепариноиды . К этой группе относится отечествен -
ный препарат синантрин - С ( полученный из целлюлозы . Он удержи-
вается в крови дольше ( чем гепарин ( поэтому его вводят в меньших
дозах . Выпускается в ампулах по 5 мл (3200 ЕД) . Вводят препарат в
острых случаях внутривенно и внутримышечно по 2 мл через каждые
6 ч. ( а в тяжелых случаях - по 4 мл каждые 4 ч. Длительность приме-
нения такая же ( как гепарина.
За рубежом испытан с благоприятным эффектом в эксперименте
и клинике гепариноид G 31150 . К гепариноидам относятся кроме того(
ликвемин ( ликвоид ( декстрасульфат ( атероид ( гемоклар ( декстранин(
перитол ( требурон ( тромбостоп ( элепарон и др.
Однако большинство указанных препаратов все еще изучаются и
пока не получили более или менее широкого распространения в кли-
нической практике ( где по прежнему предпочтение отдается гепарину.
Гепарин входит в состав тромболитина ( содержащего трипсин и
гепарин в соотношении 6 :1 . Препарат обладает фибринолитическими
и антикоагулянтными свойствами ( выпускается во флаконах по 0(05
и 0(1 г. Пименяют внутривенно и внутримышечно . Для внутривенного
введения содержимое флакона растворяют в 20 мл изотонического
раствора хлорида натрия ( для внутримышечных инъекций - в 5 -10 мл 0(5 - 2%
раствора новокаина . Внутривенно вводят медленно ( в течение 3 - 5 мин)
. Для субвагинального применения выпускаются препараты отечественного
производства валогеп и румынского производства —
— гепарин-1.
Наружно применяют мазь гепариновую следующего состава : гепа-
рина 2500 ЕД ( анестезина 1 г. ( бензилового эфира никотиновой кис-
лоты 0(02 г. ( мазевой основы до 25 г.
Наиболее постоянное общее действие гепарина как антикоагулянта
наблюдается при внутривенном введении . При этом эффект наступа-
ет уже через 3 - 5 .
Основным методом введения гепарина в клинике в настоящее время
является парентеральный .
Введенный в организм гепарин частично разрушается в печени и
почках ( частично выделяется в неизмененном виде с мочой .
Период полураспада гепарина зависит от дозы введенного препа-
рата : после инъекции 3000 ЕД он составляет 40 минут и после инъ-
екции 10000 ЕД 69 - 83 мин.
Роль гепарина в
гормональной
регуляции функций
фармакологические
свойства
гепарина
ЗАВИСИМОСТЬ
МЕЖДУ
СТРУКТУРОЙ
ГЕПАРИНА И ЕГО
БИОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
БИОСИНТЕЗ
ГЕПАРИНА
И ЕГО
ТКАНЕВЫЕ
ИСТОЧНИКИ
ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА
НА ЧЕЛОВЕКА
ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ.
В первые годы изучения и применения гепарина как антикоагулянта(
его связь с системой пищеварения представлялась только в том смы-
сле ( что этот препарат может вызвать осложнения .
В настоящее время есть данные о том ( что гепарин тормозит
желудочную секрецию и обладает противоязвенным эффектом . Однако
и до настоящего времени некоторые исследователи пытаются объяснить
его противоязвенный эффект благоприятным влиянием на
гемодинамику .
ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА СИСТЕМУ КРОВЕТВОРЕНИЯ
И ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ КРОВЬ
Несмотря на некоторую противоречивость литературных данных о вли-
янии гепарина на отдельные стороны системы кровотворения ( в целом
препарат обладает заметным стимулирующим действием на гемопоэз.
Гепарин уже в дозе 250 едкг вызывал выраженный лейкоцитоз : у мышей
максимум через 1 час ( у крыс - через 3 часа . С возрастанием
дозы увеличивался лейкоцитоз ( который возникал преимущественно
за счет лимфоцитов. Опытами на новорожденных и половозрелых мышах и
крысах установлено( что многократное введение препарата
увеличивало количество в тимусе и селезенке стволовых кроветворных
клеток. Представляют интерес исследования ( проведенные на кроликах(
в ходе которых выяснено ( что гепарин существенно не влиял на
содержание эритроцитов и гемоглобина ( однако количество ретикулоци-
тов увеличивалось на 15% в первые часы после его введения.
Более четко установленым можно считать факт стимуляции
гепарином выработки лейкоцитов и их фагоцитарной активности . Так (
отмечено( что под влиянием гепарина происходит возрастание
абсолютного числа лимфоцитов и некоторое повышение нейтрофилов
и базофилов ( увеличивается число митозов в лимфатических узлах .
Имеются наблюдения о том ( что гепарин обладал двухфазным дейст-
вием на содержание лейкоцитов в крови : вначале ( после введения
препарата ( возникали лейкопения и эозинофилия.
ГЕПАРИН И
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ
СИСТЕМА
Функционая полноценность сердечно-сосудистой системы обуслов-
лена в основном 3 факторами : 1) сократительной способностью серд-
ца ; 2) тонусом сосудов ; 3) массой циркулирующей крови и ее реологи-
ческими свойствами . В регуляции этих механизмов гепарин принимает
самое непосредственное участие . Он усиливает работу сердца ( снижая
одновременно тонус сосудов и улучшая реологические свойства крови.
У больных ишемической болезнью сердца после курса лечения в те-
чение 14 дней препарат наряду с благоприятными сдвигами в системе
свертывания и липидном обмене вызывал улучшение сократительной
функции сердца . Это происходило за счет уменьшения фазы изомет-
рического сокращения ( удлинения периода изгнания ( заметного сниже-
ния периферического сопротивления .
Гепарин благоприятно влияет на обмен макроэргических фосфатов
в сердечной мышце. Он изменяет соотношение компонентов аденило-
вой системы в различных отделах сердца. Наиболее выраженный эффект
гепарина на энергетический обмен сердца выявлен через час
после его введения . В нормальной сердечной мышце гепарин досто-
верно повышает активность нуклеаз ( дезаминаз глютаминовой и адени-
ловой кислот ( нейтральных протеиназ ( трансаминаз и др.(т.е. активность
основных энзимов
| |  скачать работу |
Гепарин | 
