Курсовая работа по органической химии
|
| | |
| |Димантан |
|[pic](III) | |
| | |
| |Кемантан |
|[pic] (IV) | |
| | |
| | |
| |Адапромин |
|[pic] (V) | |
| | |
| | |
| |Мемантин |
|[pic] (VI) |Ремантадин |
В медицине широко используется ремантадин (VI) (2-метил-1-
адамантанметиламина гидрохлорид) как антигриппозное лекарственное вещество.
[2] Помимо этого ремантадин ингибирует репродукцию вируса Синдбис из-за
того, что он как липофильное слабое основание способен повышать рН
эндосомального содержимого и препятствует депротенизации вируса. [6]
2.4. ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ АДАМАНТАНА
Среди вирусных инфекций грипп и другие острые заболевания дыхательных
путей, вызываемые РНК-содержащими вирусами, занимают ведущее место.
Поскольку стадии размножения вируса в зараженной клетке еще до конца не
изучены, то трудно сказать с каким именно процессом связано противовирусное
действие активных производных адамантана. Однако установлено, что
производные адамантана не влияют на адсорбцию вирусных частиц на
поверхности чувствительных клеток и проникновение вируса в клетку [7].
Как уже упоминалось, антивирусной активностью обладают аминопроизводные
адамантана (ремантадин и симметрел). Механизм их действия связан с
блокированием функции ионных каналов клетки или белка вируса группы А. В
институте нефтехимического синтеза были разработаны новые лекарственные
вещества, которые ингибировали репродукцию вирусов гриппа А и В, а также
вирусов простого герпеса. Эти лекарственные вещества представляют собой
комплексные препараты адамантанов и полимерных матриц (поликарбоксилаты
анионного типа на основе малеинового ангидрида и дивинилового спирта).
Данные соединения обладают токсичностью в 5-10 раз ниже, чем у ремантадина
[8].
Также осуществлена трехкомпонентная конденсация инозиндиальдегида,
пропандиенфосфонистой кислоты и 1-аминометиладамантана, приведшая к
образованию 9-[(1`,4`-морфолил)-3`-окси-N`-(1-адамантилалкил)-5`-
пропандиенфосфинат-6`-оксиметил-2`]-гипоксантинов, обладающих
противовирусной активностью в отношении РНК и ДНК-содержащих инфекционных и
онкогенных вирусов [3].
Из литературных данных известно, что одним из лекарственных средств
против вируса гриппа А и В является 2-(адамант-2-ил) пиперидин [9]:
[pic]
5. ПРОТИВОСПИДОВАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ
АДАМАНТАНА
Число людей заразившихся и умерших от СПИДа постоянно возрастает,
лекарственные вещества не всегда эффективны. По этим причинам актуально
использовать в качестве иммунорегуляторов, в частности, для борьбы с
вирусом СПИДа, аминоадамантановые производные следующей формулы:
[pic]
где R-R3=H, арил, гетерофил, замещенный или незамещенный NH2, алкил,
алкенил, алкинил [10].
Анти-ВИЧ-активностью обладает также кемантан (III). Это было показано в
экспериментах с использованием ВИЧ-инфицированных человеческих МТ-4
лимфобластодных клеток. Кемантан при добавлении в культуру указанных клеток
после их заражения вирусом, обладал анти-ВИЧ-активностью в широком
диапазоне концентраций. При концентрации 500 мкг/мл он ингибировал
экспрессию вирусных протеинов на поверхности инфицированных клеток на 50%.
При этом наблюдалось уменьшение (на 30% по сравнению с контролем) выхода
растворимых ВИЧ-антигенов в культурную среду [11].
Японские исследователи разработали метод синтеза производных 3`-азидо-
3`-дезокситимидина содержащих фрагмент адамантана в положении 5`-
нуклеозида. Изучение биологического действия сложного эфира (VIII),
полученного из азидотимидина (VII) и (1-адамантил)-уксусной кислоты,
показало, что его концентрация в паренхиматозной ткани головного мозга в 18
раз превышает величину, полученную в сравнительном эксперименте с 3`-азидо-
3`-дезокситимидином. Следовательно, введение фрагмента адамантана в 3`-
азидо-3`-дезокситимидин облегчает транспорт этого лекарственного средства в
ткани головного мозга, куда проникает вирус СПИДа и поражает центральную
нервную систему.
Схема 1.
[pic]
С целью поиска новых антиспидовых препаратов осуществлен синтез 3`-(1-
адамантил) тиоуреидопроизводного тимидина (Х) взаимодействием 3`-
аминотимидина (IX) с (1-адамантилфосфонил) фосфата (XI) с монофосфатом
азидотимидина (XII) [3].
Схема 2.
[pic]
Схема 3.
[pic]
[pic]
Патентуют использовать в качестве противовирусноактивных соединений, в
том числе в отношении ВИЧ, полимерные аналоги адамантана.
[pic]где n=30-50
x=0,1-0,25
M=H, NH2, щелочные металлы
Z=группа ab
a= NH, O
b=C1-C8 алкилен [12].
6. ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ
АДАМАНТАНА
Патентуют способ лечения рака путем вызывания апоптоза раковых клеток с
помощью соединений формулы:
| |[pic] (Q) |
| | |
|[pic] | |
| |[pic] (Q1) |
| |[pic](Q2) |
где W=CH2, O, S, SO, SO2
R1=H, галоген, алкил
R2=ОН, замещенный алкил, незамещенный алкил
R3=Н, ОН, алкил, алкокси
R4=Н, алкил, галоген, алкоксил
R5=галоген, замещенный алкил, незамещенный алкил
R6=Н, ОН, галоген, алкокси
R7=Н, галоген
R8=Н, галоген, алкил
R9=Н, ОН, галоген
Y=алкил, алкилен, О, С=N
|
NH2
Z=N, CH
X=Q, Q1, Q2. [13]
Противоопухолевая активность среди адамантанзамещенных
фософорилированных нуклеозидов найдена у 5`-o-(1-
адамантилалкил)фосфорилпроизводных 1-?-D-арабинофуранозилцитозина [3].
Сложные эфиры адамантанкарбоновой кислоты и некоторые нуклеотиды общего
строения
[pic]
(где R=6-азаурацил, 6-меркаптопурил, аденин, гипоксантин) проявляют
антиопухолевую активность.[14]
7. ДРУГИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
АДАМАНТАНА
Замещенные амиды адамантанкарбоновой кислоты могут служить снотворными
средствами. Введение адамантильного остатка в 2-оксинафтохинон приводит к
получению антималярийных препаратов. [14]
Адамантиламиноспирты и их соли обладают выраженным психостимулирующим
действием и при этом мало токсичны. [15]
Некоторые N-(адамант-2-ил)анилины проявляют нейротропную активность
[16], а биологическая активность N-(адамант-2-ил)гексаметиленимина
проявляется по отношению к паркинсоническому синдрому [17].
В качестве иммунодепрессантов и как противовоспалительные средства
предлагается включать в состав лекарственных препаратов соединения
следующего строения:
[pic]
где R=H, Ph
R1=H, алкил
А=адамантил
Х=О
Y=ОН
Извилистая линия обозначает С1-С5
В=фениленовое или циклогексиленовое кольцо. [18]
Предложен способ лечения лейкемии и других заболеваний, связанных с
недостаточностью функций ионотропных ацетилхолиновых рецепторов. Способ
основан на использовании лекарственных форм, содержащих производные
адамантана следующей структуры:
[pic]
где R1 и R2=H, алкил, или вместе с атомом азота образуют гетероциклическое
кольцо.
R3 и R4 =Н, алкил, циклоалкил или фенил
R5=Н или фенил [19].
Из литературных данных известно, что данные вещества могут быть
использованы как лекарственные средства для борьбы с нейродегенеративными
заболеваниями мозга человека и животных, в частности, вызываемых белками –
прионами (заболевание скрапия). Данные белки вызывают гибель нейронов.
Производные адамантана типа (XIV) ингибируют действие этих белков [20].
Кроме того алкильные производные аминоадамантана схожие по строению с
соединениями типа (XIV) могут применяться для лечения заболеваний
внутреннего уха и шума в ушах [21].
8. СИНТЕЗ АДАМАНТАНСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ
ВКЛЮЧАЮЩИХ ПУРИНОВЫЕ И ПИРИМИДИНОВЫЕ КОЛЬЦА
Высокая биологическая активность и малая изученность производных
адамантана приводит к высокому интересу по синтезам новых производных
адамантана. Так реакцией присоединения 1,3-дегидроадамантана к 2-
метилпиридину (2-пиколину) был
| |  скачать работу |
Курсовая работа по органической химии |
