Курсовая работа по органической химии
Другие рефераты
Министерство образования российской федерации
Самарский государственный университет
Химический факультет
Кафедра органической химии
Специализация органическая химия
СИНТЕЗ 5`-Р-(ДИАМИНОАДАМАНТИЛ)- 2`,3`-О-ИЗОПРОПИЛИДЕНАДЕНОЗИН-МОНОФОСФАТА
Курсовая работа
Выполнила студентка
4 курса 441 группы
Зенина Наталья Ивановна
________________________
Научный руководитель д.х.н.
проф. Пурыгин П.П.
________________________
Работа защищена
(_____(____________2003 г.
Оценка__________________
Зав. каф. ОХ д.х.н.
проф. Пурыгин П.П.
________________________
Самара
2003
СОДЕРЖАНИЕ
|1. Введение |3 |
|2. Обзор литературы |4 |
| 2.1. Перспективы использования адамантана |4 |
| 2.2.Фармакологические свойства адамантана |5 |
| 2.3. Клиническое применение производных адамантана |5 |
| 2.4. Противовирусная активность производных адамантана |8 |
| 2.5. Противоспидовая активность производных адамантана |9 |
| 2.6. Противоопухолевая активность производных адамантана |13 |
| 2.7. Другие биологически активные производные адамантана |14 |
| 2.8. Синтез адамантансодержащих соединений включающих пуриновые и | |
|пиримидиновые кольца |16 |
|3. Экспериментальная часть |19 |
| 3.1. Реагенты и оборудование |19 |
| 3.2. Синтез 2`,3`-о-изопропилиденаденозина |19 |
| 3.3. Синтез 5`-р-(дихлор) |20 |
|-2`,3`-о-изопропилиденаденозинмонофосфата | |
| 3.4. Синтез аминоадамантана |20 |
| 3.5 Синтез 5`-р-(диаминоадамантил)- | |
|2`,3`-о-изопропилиденаденозин-монофосфата |21 |
|4. Обсуждение результатов |22 |
|5. Вывод |26 |
|6. Список использованных источников |27 |
1.ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы: В современной химии одной из актуальных проблем
является синтез биологически активных производных адамантана, которые в
дальнейшем могут быть использованы как лекарственные препараты при лечении
онкологических больных в том числе и ВИЧ-инфицированных.
Целью данной работы является синтез модифицированного нуклеозида по
углеводной части молекулы, к которым в последние десятилетия сильно возрос
интерес, как к потенциальным противоопухолевым и противовирусным
препаратам.
Практическая ценность работы состоит в получении нового производного
адамантана, биологическая активность которого обусловлена особенностями
структуры адамантана, его симметрией, большим объемом и значительной
липофильностью молекулы. Так уже в 70-е гг. XX в. в медицине широко
использовали аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной
активностью в отношении штаммов вирусов гриппа А и В [1].
Научная новизна: Показана принципиальная возможность получения 5`-р-
(диаминоадамантил)-о-изопропилиденаденозинмонофосфата.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АДАМАНТАНА
Химия адамантана и его производных является сравнительно молодым
разделом органической химии (со времени обнаружения адамантана в нефтях
прошло примерно 70 лет). В то же время, наблюдается постоянный рост числа
исследований в этой области, особенно начиная с 70-х годов ХХ столетия.
Одной из причин этого является перспективность практического использования
его производных.
На основе адамантана получают алмазоподобные пленки (свое название
адамантан получил от греческого “непобедимый” – греческое название алмаза),
по своей твердости лишь в 3 раза уступающие алмазу. Они были получены из
паров адамантана при наложении двух видов электрического разряда – тлеющего
и высокочастотного.
Алкиладамантаны используют как углеводородное реактивное топливо.
Масла, полученные на основе алкиладамантанов обладают термостойкостью,
низким индексом вязкости, поэтому их рекомендуют использовать в качестве
кабельного масла. Также алкиладамантаны обладают бактерицидным действием,
вследствие чего рекомендовано использовать их в качестве антимикробных
присадок к смазочным материалам.
Известно, что Управление вооружений армий США намеревалось провести
испытания нового взрывчатого вещества – 1,3,5,7-тетранитроадамантана,
обладающего высокой стойкостью к ударным нагрузкам и в то же время по
эффективности превосходящего “классический” тол.[2]
Перфторированный адамантан применяется в качестве компонента
искусственной крови. [3]
2.2. ФАРМОКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АДАМАНТАНА
Высокая липофильность и объемная структура адамантильного радикала при
его введении в молекулы различных биологически активных соединений в
значительной мере модифицирует их фармакологическое действие. Таким образом
была модифицирована структура ряда антимикробных, противоопухолевых,
иммунодепрессивных, гормональных, аналгетических, противовоспалительных,
нейротропных средств. [133] Так введение адамантила в 1-?-D-
арабинофуранозил, цитозин привело к пролонгированию эффекта полученного
соединения. При этом молекулярный механизм действия этого вещества не
изменяется, так как для проявления им цитостатической активности требуется
гидролиз и освобождение от адамантана. Присоединение адамантильного
радикала к пуриновому антиметаболиту 6- тиоинозину также усилило
иммуносупрессивную активность производного по сравнению с исходным
соединением. [4]
Предполагают, что модификация биологической активности связана с
изменением пространственного строения, гидрофобности и липофильности
соединений, более благоприятными условиями их транспорта через
биологические мембраны. [3]
На данный момент синтезировано более 1000 новых производных адамантана,
в том числе и по мостиковому положению. Фармакологическое изучение показало
наличие среди них веществ, обладающих выраженной психотропной,
курареподобной, иммунотропной, противовирусной, антикаталептической,
противоаллергической активностями, а также соединений, влияющих на
ферментативную систему печени. [5]
2.3. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА
Введение в адамантан в положение 1 или 3 различных заместителей
приводит к тому, что его можно использовать во многих областях медицины.
Еще в 1966 г. в медицинскую практику был введен гидрохлорид 1-
аминоадамантана в качестве антивирусного средства. В медецине это
соелинение часто называют мидантаном или амантадином, но фирменное название
симметрел: [2]
[pic]
Изначально его применяли только как антигриппозный препарат. В
настоящее же время мидантан наиболее часто используется в неврологической
клинике для лечения болезни Паркинсона и паркинсонического синдрома
(паркинсонизм является одним из наиболее распространенных заболеваний
центральной нервной системы и встречается у 1-2,5% людей, причем риск
заболевания с возрастом увеличивается). [4]
Механизм действия симметрела состоит в том, что он не убивает вирусы, а
лишь блокирует их проникновение в клетку, вследствие чего он особенно
эффективен для профилактики и на ранних этапах заболевания. Имеется,
однако, другая точка зрения на механизм действия препарата, согласно
которой аминоадамантан и его производные “вмешиваются” в ранние этапы
репродукции вирусов, а их ингибирующее действие связано с латентным
периодом – началом репликации и синтеза вирусспецифических РНК. [2]
В качестве других средств против заболеваний центральной нервной
системы в клинике прошли испытания бемантан (I) (2-(N-
бензоиламино)адамантан), димантан (II) (2,2`-ди(адамантил)амин
гидрохлорид), кемантан (III) (1-гидроксиадамантан-4-он), адапромин (IV) (2-
этил-1-адамантанметиламина гидрохлорид) и мемантин (V) (1,3-диметил-5-
аминоадамантана). [4]
|[pic](I) | |
| | |
| |Бемантан |
|[pic](II) |
| |  скачать работу |
Другие рефераты
|
