Курсовая работа по органической химии
получен 2-(адаман-1-илметил)пиридин [22].
Патентуется способ получения 5-[3(4)-R-1-адамантил]-пиримидинов общей
формулы:
[pic]
где R, R1=Н, Рh, низший алкил.
R1, R2, R3, R4=Н, ОН, NН2, галоген.
Данные соединения были получены взаимодействием адамантанола-1 с
соответствующим пиримидиновым основанием в среде трифторуксусной кислоты
при молярном соотношении адамантанол : пиримидиновое основание :
трифторуксусная кислота 1 : 1 : 6 [23].
Преображенской и сотрудниками было осуществлено взаимодействие уридина
с дихлорангидрином 1-адамантилфосфоновой кислоты в пиримидине. В результате
получили неразделимую смесь двух веществ [4]. Дальнейшие исследования
показали, по данным ЯМР, масс-спектроскопии и отсутствию подвижности при
электрофорезе на бумаге в фосфатно-щелочном (рН 7,7) и боратном (рН 9,2)
буферах, полученные соединения являются изомерными цикло-(1-
адамантил)фосфонатами уридина (IIa) и (IIIa):
[pic]
где X=OH – a
X=OAc – б
Х=F – в
Аналогичные соединения образовывались при взаимодействии 5`-о-
ацетилуридина и 5`-фтор-5`-дезоксиуридина с дихлорангидридом 1-
адамантилфосфоновой кислоты. Однако реакция с 2`,3`-о-изопропилиденуридином
в этих же условиях не пошла [25]. Смесь диастереомерных по фосфору
соединений получается также при взаимодействии 5-бром-, 5-фтор-, 6-
азауридина или их 5`-о-производных с дихлорангидридом 1-адамантилфосфоновой
кислоты [26].
При взаимодействии дихлорангидрида 1-адамантилфосфоновой кислоты с
пуриновыми основаниями получается многокомпонентная смесь с большим
содержанием исходного нуклеозида. Однако реакция идет по той же схеме с
образованием диастереомерных соединений:
|[pic] |[pic] |[pic] |
| (I а-г) |(II а-г) R-изомер |(III а-г) S-изомер |
где а: R=Н, R`=NН2;
б: R=Ac, R`=NH2;
в: R=H, R`=SCH3;
г: R=Tr, R`= SCH3.
Количество R-изомера в 2,5-3 раза больше количества S-изомера [27].
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. РЕАГЕНТЫ И ОБОРУДОВАНИЕ
Перемешивание аденозина с ацетоном, концентрированной серной кислотой и
безводным сульфатом меди проводили на магнитной мешалке.
Упаривание всех растворов поводили на роторном испарителе "Rotodest"
под вакуумом 15-20 мм. рт. ст.
Инфракрасный спектр синтезированного соединения регистрировали на
спектрометре "ИКС-29", в таблетках из KBr.
В качестве реагентов были использованы
1) высушенный аденозин;
2) абсолютированный ацетон;
3) прокаленный сульфат меди;
4) концентрированная серная кислота;
5) триэтилфосфат;
6) треххлористая окись фосфора;
7) сухой гидроксид кальция;
8) водный раствор гидроксида аммония;
9) вода;
10) бензол;
11) эфир;
12) абсолютированный хлороформ;
13) сухой гидроксид натрия;
14) гидрохлорид аминоадамантана.
3.2. СИНТЕЗ 2`,3`-О-ИЗОПРОПИЛИДЕНАДЕНОЗИНА
0,4 г (1,5?103 моль) аденазина высушивали в пистолете Фишера в течение
10-12 ч при 100 0С (в парах толуола над пятиокисью фосфора) и готовили
суспензию с 40 мл ацетона, добавляли 2 г (1,25?10-2 моль) безводного
сульфата меди и 0,01 мл концентрированной серной кислоты. Суспензию
перемешивали 48 ч при 38 0С. Осадок отделяли, промывали 2-3 раза небольшим
количеством ацетона и объединенный фильтрат встряхивали в течение 1 ч с 0,4
г сухого гидроксида кальция. Осадок отфильтровывали и промывали ацетоном 2
раза по 10 мл. Фильтрат упаривали досуха. Выход продукта составил 0,21 г
(52% от теоретического), белые кристаллы, t.пл. 218-220 0С (лит 220-222 0С)
[26].
3.3. ПОЛУЧЕНИЕ 5`-Р-(ДИХЛОР)-2`,3`-О-ИЗОПРОПИЛИДЕНАДЕНОЗИНМОНОФОСФАТА
Охлаждали до 0 0С раствор треххлористой окиси фосфора (0,15 мл) в
триэтилфосфате (8 мл) добавляли 2`,3`-о-изопропилиденаденозина (0,75?10-3
моль). Смесь выдерживали 24 ч при 4 0С и затем нейтрализовали 25% водным
раствором гидроксида аммония и оставляли на 1 ч при 4 0С. Затем добавляли
воду (20 мл), смесь экстрагировали бензолом (10 мл), а затем эфиром (2 х 10
мл). Водный слой отделяли, упаривали досуха и растворяли в воде (80 мл).
Нуклеотид выделяем ионнообменной хроматографией на колонке (2,5 х 10 см),
неподвижная фаза – Дауэкс-50 (Н+), роль подвижной фазы выполняет вода.
Собирали частицы, поглощающие в УФ-области. Объединяли, упариваем досуха,
соупаривали с 10% водным раствором гидроксида аммония (6 мл) растворяли в
воде (10 мл) и подвергали сухой заморозке. Выход составил 0,126 г (60% от
теоретического) [29].
3.4. СИНТЕЗ АМИНОАДАМАНТАНА
К водному раствору 1,87 г (1 моль) гидрохлорида аминоадамантана
добавляли 0,40 г (1 моль) NaOH. Смесь экстрагировали эфиром (2 х 15 мл).
Органический слой отделяли и выпаривали досуха. Выход аминоадамантана 1,83
г (98%), t.пл.=210 0С.
3.5. СИНТЕЗ 5`-Р-(ДИАМИНОАДАМАНТИЛ)-2`,3`-О-ИЗОПРОПИЛИДЕНАДЕНОЗИНМОНО-
ФОСФАТА
К полученному 5`-р-(дихлор)аденозинмонофосфату добавили 0,585 г
раствора аминоадамантана в 2 мл абсолютного хлороформа. Осадок
отфильтровывали. Фильтрат упаривали. Выход продукта составил 0,065 г (52%
от теоретического).
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Синтез 2`,3`-о-изопропилиденаденозина осуществлялся взаимодействием
аденозина с ацетоном в среде абсолютного ацетона при постоянном
перемешивании. Схема этой реакции такова:
[pic]
Предполагаемый механизм этой реакции следующий [29]:
[pic]
[pic]
Синтез 5`-р-(дихлор)-2`,3`-о-изопропилиденаденозинмонофосфата
осуществлялся взаимодействием 2`,3`-о-изопропилиденаденозина с
треххлорокисью фосфора в присутствии водного раствора гидроксида аммония по
следующей схеме:
[pic]
Предполагаемый механизм этой реакции следующий:
[pic]
Синтез аминоадамантана осуществлен реакцией нейтрализации гидрохлорида
аминоадамантана гидроксидом натрия по следующей схеме:
[pic]
Синтез 5`-р-(диаминоадамантил)- 2`,3`-о-изопропилиденаденозинмоно-
фосфата осуществлялся взаимодействием аминоадамантана с 5`-р-(дихлор)-2`,3`-
о-изопропилиденаденозинмонофосфатом. Схема этой реакции такова:
[pic]
Предполагаемый механизм этой реакции следующий [30]:
[pic]
[pic]
Чистота 5`-р-(диаминоадамантил)-2`,3`-о-
изопропилиденаденозинмонофосфата была доказана методом ТСХ в системе
бутанол : вода : уксусная кислота – 5:3:2 Rf=0,78 при УФ проявлении.
Наличие адамантильного остатка подтверждено ИК-спектроскопией. В ИК-
спектре прослеживаются полосы, характерные для С-С (800 см-1, 970 см-1), Н-
С-С (1155 см-1, 1350 см-1), Н-С-Н (1453 см-1, 2853 см-1), С-С-С (2907 см-1,
2933 см-1) адамантильного ядра и P-N (890 см-1).
5. ВЫВОДЫ
1. Показана принципиальная схема получения 5`-р-(диаминоадамантил)-
2`,3`-о-изопропилиденаденозинмонофосфата взаимодействием
аминоадамантана и 5`-р-(дихлор)-2`,3`-о-
изопропилиденаденозинмонофосфата.
2. Чистота синтезированного соединения доказана методом ТСХ.
Структура доказана методами ИК-спектроскопии.
6. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Касьян Л.И., Касьян А.О., Голодаева Е.А. // журн. органич. химии.
2000. т.36. №12. с. 1776-1779.
2. Багрин Е.И. Адамантаны: получение, свойства, применение. М.:Наука,
1989. 264 с.
3. Литвинов В.П. //Химия гетероциклических соединений. 2002. №1. с. 12-
39
4. Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адамантанов.
Волгоград: Волгоградская мед. академия, 2001. 320 с.
5. РЖ Химия. 2000. 10. 19029.
6. Андронова В.Л. // Антибиотики и химотерапия. 1996. т.41. №718. с. 26-
30.
7. Механизмы антивирусного действия производных адамантана / Под ред.
М.К. Индугена. Рига: Зинатне, 1981.
8. РЖ Химия 2001. 10. 19067К.
9. РЖ Химия 2002. 15. 19061.
10. Патент 6255348 США // РЖ Химия 2002. 15. 19042П.
11. Ковалев И.Е., Щипулина Н.В. // Доклады Российской академии наук.
2001. т. 378. №6. с. 819-822.
12. Заявка 99102174/14 Россия // РЖ Химия 2001. 11. 19053П.
14. Севастьянова В.В., Краюшкин М.М., Юрченко А.Г. // Успехи химии.
1970. т. 39. вып. 10. с. 1721-1753.
15. IX Международная научная конференция по химии и технологии
каркасных соединений // Нефтехимия. 2001. т. 41. №6. с. 478-480.
16. РЖ Химия 1998. 22. Ж 195.
17. РЖ Химия 2000. 06. 190359.
18. Заявка 98122430/ Россия // РЖ Химия 2001. 11. 19047П.
19. Заявка 1201234 ЕАВ // РЖ Химия. 2002. 20. 190241П.
20. Заявка 4229805 ФРГ // РЖ Химия. 1996. 16. 0230П.
21. Заявка 19528388 Германия // РЖ Химия. 1999. 01. 0345П.
22. РЖ Химия. 2002. 17. 19Ж95.
23. Патент 2064930 Россия // РЖ Химия. 1997. 13Н. 87П
24. Преображенская М.Н., Мельник С.Я., Олейник Д.М., Шепелев Е.С.,
Турчин К.Ф., Санин П.И. // Биоорганическая химия. 1975. т.1. №2. с. 277-
278.
25. Преображенская М.Н., Мельник С.Я., Олейник Д.М., Шепелев Е.С.,
Турчин К.Ф., Санин П.И. // Биоорганическая химия. 1975. т.2. №5. с. 627-
631.
26. M.N. Preobrazhenskaya, S.Ya. Melnik, D.M. Oleinik, E.S. Shepelev,
P.I. Sanin // Carb. Nucleosides, Nucleotides. 1975. т.2. №2. с. 413.
27. Недоаезова Т.П., Мельник С.Я., Ярцева И.В., Преображенская М.Н. //
Биоорганическая химия. 1978. т.4. №8. с. 1058-1064.
28
| |  скачать работу |
Курсовая работа по органической химии |
