Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета
витию сахарным ди-
абетом, тесно связан с инсулинорезистентностью, сопровождающей избы-
точную прибавку массы тела. Так, генетически предрасположенных лиц
с ограниченной способностью секретировать инсулин развитие ожирения
создает такие потребности в гармоне, которые превышают секреторную
способность В - клеток, в результате чего развивается сахарный диабет.
В качестве обобщения можно представить следующие схемы описываю-
щие этиологические процессы при сахарном диабете 1 типа:
Генетическая Факторы Ауто-
Поврежде-
предрасположенность + внешней среды иммунная ние и
(HLA - сцепленная) (вирусная инфекция) реакция
гибель
В - клеток
При сахарном диабете II типа:
Генетическая Дефицит инсулина
Абсолютный или
предрасположенность или инсулинорези- относительный
де-
(HLA - несцепленная) стентность фицит
инсулина
+
Ожирение Инсулинорезистентность
3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.
Эпидемиология сахарного диабета изучает недостаточно. В настоящее
время распространенность сахарного диабета в мире колеблется в преде-
лах от 2 до 3%. Заболеваемость сахарным диабетом у детей и подростков
колеблется от 0,1 до 0,3%. С учетом недиагностированных форм распрост-
раненность его в отдельных странах достигает более 6%. В настоящее
время на земном шаре сахарным диабетом страдает более 60 млн.человек
(ВОЗ, 1985). Однако массовые обследования показали, что на каждый слу-
чай явного сахарного диабета приходится один больной с не выявленной
формой заболевания. Кроме этого, примерно 3% населения имеет генети-
чески обусловленный предиабет (Потемкин В.В., 1978). Заболеваемость
сахарным диабетом неуклонно возрастает. За последние 10-15 лет во всех
странах мира число этих больных увеличилось в двое. По мнению Коми-
тета экспертов по сахарному диабету при ВОЗ «диабет и его сосудистые
осложнения будут постоянно увеличивающимся бременем здравоохране-
ния». В экономически развитых странах сахарный диабет стал не только
медицинской, но и социальной проблемой.
Основными причинами, которые определяют увеличение заболеваемости
сахарным диабетом, является увеличение числа лиц с наследственно обус-
ловленным предрасположением к сахарному диабету в результате резкого
уменьшения смертности новорожденных, родившихся от родителей боль-
ных сахарным диабетом; заместительное лечение, продлевающее жизнь
больных; увеличение длительности жизни населения; увеличение распро-
страненности ожирения; учащения хронических сердечно-сосудистых за-
болеваний; ранее выявление заболевания методами активной диспансери-
зации.
Влияние пола мало сказывается на частоте ювенильного диабета, а с уве-
личением возраста наблюдается преобладание женщин в странах Европы,
США, Африки. В Японии, Индии, Малайзии диабет встречается несколь-
ко чаще у мужчин (Мазовецкий А.Г., 1987).
Национальный и географический фактор также влияют на распростра-
ненность заболевания. Так в некоторых странах Юго-Восточной Азии, Океании,
Северной Африки, среди эскимосов он распространен значи-
тельно меньше, чем у населения Европы и США.
2. ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ.
1. ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА КАК ОСНОВНОЙ ИСТОЧНИК
ЗАБОЛЕВАНИЯ.
В 1869 году Пауль Лангерганс гистологически идентифицировал остров-
ковые клетки, состовляющие эндокринную часть поджелудочной железы
(Felig P. et all, 1982).
Поджелудочная железа - непарный орган пищеварительной системы. Же-
леза мягкая, желто-розового цвета, располагается ретроперитониально на
уровне нисходящей части двенадцатиперстной кишки (справа) и селезен-
ки (слева). В ней различают головку, тело и хвост. Железа имеет дольча-
тое строение. Длина ее составляет около 15 см, вес около 100 г. Крово-
снабжение поджелудочной железы осуществляется селезеночной и верх-
ней мезентериальной артерией. Винозная кровь поступает в селезеночную
и верхнюю мезентериальную вены. Инервируется поджелудочная железа
симпатическими и парасимпатическими нервами, терминальные волокна
которых контактируют с клеточной мембраной островковых клеток
(Старкова Н.Т. и др. 1991).
Поджелудочная железа обладает экзокринной и эндокринной функцией.
Эндокринная часть поджелудочной железы представлена панкреатически-
ми островками, которые в виде сферических образований диффузно рас-
пределяются в паренхиме экзокринной части железы. Эти островки сос-
тавляют около 1-3% массы железы (от 1 до 1,5 млн.). Диаметр каждого ос-
тровка - около 150 мкм. В одном островке содержится от 80 до 200 клеток
(Старкова Н.Т. и др., 1991).
С помощью электронной микроскопии и иммунноцитохимических ис-
следований удалось установить, что островок поджелудочной железы сос-
тоит в основном из клеток 4 типов (Orci L. et all, 1979).
ТАБЛИЦА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК
ОСТРОВКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
Тип клеток Содержится Секреторный Секреторные гранулы
в островке % гормон
А 20 глюкагон
плотная сердцевина и
бледная
периферия
В 75 инсулин
кристаллоиды различ-
ной формы
D 3-5 саматостатин
гамогенные, низкой
плотности, заполняют
почти всю клетку
РР 2 панкреатичес- различной
формы
кий полипеп-
тид
Тем же L.Orci и его соавторами (1976) с помощью иммуннофлюоресцент-
ной методике было обнаружено, что относительное процентное соотноше-
ние перечисленных клеток в островке поджелудочной железы различно в
зависимости от места его локализации. Однако в большинстве случаев В -
клетки являются основными клетками островков поджелудочной железы.
Поджелудочная железа больных инсулинозависимым диабетом при
длительном течении сахарного диабета уменьшается в массе. Современ-
ные методы исследования показали, что островки состаят преимущест-
венно из РР либо А и D клеток и небольшое количество В клеток. Для са-
харного диабета 1 типа характерно почти полное разрушение и исчезнове-
ние В клеток (Балаболкин М.И., 1994). У таких больных, умерших через
несколько дней или недель после развития сахарного диабета, часто на-
блюдается лимфоцитарное инфильтрация островков (инсулит). Эти дан-
ные упоминались в качестве доказательства аутоиммунной и вирусной этиологии
сахарного диабета 1 типа (Gepts W., 1977). Примерно у 40%
больных, по мере прогрессирования заболевания, в конце концов развива-
ется гиалиновое перерождение, проявляющееся аморфными отложениями
(с характеристиками окрашивания, свойственными амилоиду) вокруг кровеносных
сосудов и между клетками.
Примерно у 25% больных отмечается фиброз. Он начинается с утолщения
капсулы и инвазии в островки фиброзной ткани, которая в конце концов
полностью замещает функционирующие клетки. Процесс распространяет-
ся и за предел островков, в значительной мере захватывая иногда и
внешнесекреторную ткань поджелудочной железы.
У некоторых больных обнаруживают гликогеноз островков, проявляю-
щийся крупными вакуолизированными клетками (Kohner E.M., 1977).
У больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом гистологи-
ческие изменения в островках минимальны или отсутствуют. Однако тщательное
определение объема островков обнаруживает уменьшение массы островковых
клеток практически у всех больных (Felig P. et all,
1985).
В поджелудочной железе более чем 60% больных сахарным диабетом II типа
выявляется склероз панкреотических артерий. К тому же у больных
сахарным диабетом чаще встречается жировая атрофия (Балаболкин М.И., 1994).
Большое внимание заслуживает отмеченное при инсулинонезависимом
диабете увеличение массы А - клеток островков, которые в сочетании с
отмеченным выше уменьшением массы В - клеток, приводит к изменению
соотношения в клеточном составе поджелудочной железы, чем и опреде-
ляется развитие сахарного диабета. Отмеченные различия относительного
содержания А и В - клеток в островках поджелудочной железы в группах
умерших, страдавших ИНСД, является статистически достоверным, что
подтверждает высказывающиеся ранее рядом авторов (Ferner H., 1952,
Nolt C., 1955) мнение о связи развития сахарного диабета с изменением
соотношения клеточного состава островков поджелудочной железы.
Представлением об инсулиновой недостаточности как основном механиз-
ме развития ИНСД протеворечит также успешное применение для его ле-
чения препаратов сульфанилмочевины и бигуанидов, которые оказывают
повреждающее действие на А - клетки островков поджелудочной железы.
В этом отношении заслуживают большого внимания результаты исследо-
вания Ю.А.Орошевского и Е.А.Вояковой, показавших, что под влиянием
лечения больных ИНСД сульфанилмочевиной в их крови уменьшается со-
держание вырабатываемого А - клетками глюкагона, тогда как содержа-
ние инсулина не изменяется (Агеев А.К., 1984).
2. ГАРМОНЫ - ПРОДУКТЫ ВНУТРИСЕКРЕТОРНОЙ ДЕЯТЕЛЬ-
НОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
Люди впервые получили инсулин в 1921 году из поджелудочной железы
собак Бантинг и Бест приготовили экстракт. В кристаллическом виде в
1926 году Sanger определил аминокислотный состав инсулина - первого
белка, последовательность которого была полностью расшифрована. В
1965 году Katsogonnis сумел осуществить химический синтез инсулина. В
1969 году с помощью методик ретгенодифракции была определена трех-
мерная структура инсулина.
| |  скачать работу |
Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета |
