Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета
ной недостаточности инсулина в исход-ном
состоянии повышается уровень глюкозы натощак. У таких больных
продукция глюкозы обычно не изменена или незначительно повышена
(Wahren J. et all, 1972) тогда как функциональный кругооборот глюкозы
(отношение утилизации глюкозы к ее концентрации в плазме) снижена.
Кроме того, вдвое повышается относительная роль глюконеогенеза в об-
щей продукции глюкозы печенью. Повышение глюконеогенеза при уме-ренной
недостаточности инсулина согласуется с тем, что для угнетения
глюконеогенеза требуется сравнительно больше количества инсулина, чем для
угнетения гликогенелиза (Felig P. et all, 1971).
В крайней ситуации полной недостаточности функции В - клеток даже вы-
раженная гипергликемия натощак не может вызвать секреторного ответа
этих клеток. В отсутствие «сдерживающего влияния, оказываемого исход-ным
количеством инсулина» продукция глюкозы печенью в 3 раза и более
превышает норму главным образом за счет ускорения глюконеогенеза. Хотя
почки также содержат ферменты, необходимые для глюконеогенеза,
при диабете у человека не наблюдается дополнительного поступления глюкозы в
кровоток из почек (Felig P. et all, 1975). Клиническим эквива-лентом этих
нарушений является выраженная гипергликемия, наблюда-емая при диабетическом
кетоацидозе или гиперсмолярной коме, не сопро-
вождаемой кетозом.
Одним из проявлений нарушения углеводного обмена при сахарном
диабете является глюкозерия. В моче здорового человека сахара нет, т.к.
он реабсорбируется почечными канальцами из протекающей через них
«первичной» мочи. Реабсорбция глюкозы по С.М.Лейтесу может прохо-дить
только после ее фосфорилирования, что осуществляется ферментом
гексокиназой. После фосфорилирования глюкоза может поступать из по-чек в
кровь лишь в том случае, если на нее воздействует фосфатоза. Меха-
низм действия последней заключается в отщеплении от глюкозы фосфор-
ной кислоты. При инсулиновой недостаточности вследствие нарушения
процессов фосфорилирования глюкозы реабсорбция ее снижается.
Гипергликемия ведет к обезвоживанию тканей. Это происходит вследствие
повышения осмотического давления крови и ее влияния на
ЦНС (полидипсия), нарушается нормальный клеточный обмен и усилива-
ется диурез (полиурия) (В.В.Потемкин, 1978).
4. НАРУШЕНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В РЕЗУЛЬТАТЕ
ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГОРМОНОВ.
Основным запасным источником энергии в организме являются жиры.
По мере необходимости жиры из жирной ткани поступают в виде неэсте-
рифицированных (свободных) жирных кислот (СЖК) в кровь, а затем в пе
чень. После распада в печени жиры используются тканями в качестве
энергетического материала. Триглицериды, поступившие в кровь из жиро-
вых депо, комплексируются в печени с А - и В - глобулинами и выходят из
нее в составе А - и В - липопротеидов (В.В.Потемкин, 1978).
Нарушение липидного обмена возникает при диабете чаще вторич-но, в
результате первичных изменений в обмене углеводов.
При декомпенсированном диабете часто повышается содержание в
плазме СЖК, триглицеридов и холестерина. Распространенность гипер-гликемии
при ИЗСД может достигать 50% (Chase P.H. et all, 1976).
Увеличение концентрации СЖК является следствием их усиленного вы-
свобождения из жировых депо, т.к. скорость образования новых жирных
кислот у больных диабетом снижена. Таким образом, при диабете увели-чен
приток СЖК из жировых депо в печень и другие ткани. Усиление ли-
полиза происходит в результате выпадения нормального тормозного вли-
яния инсулина на гормончувствительную липозу в жировой ткани. Кроме
того снижение утилизации глюкозы приводит к уменьшению содержания
глицерин-3-фосфата, необходимого для реэстерификации жирных кислот
в самой жировой клетке.
Механизм гиперглицеридемии при диабете более сложен. В норме богатые
триглицеридами липопротеины попадают в плазму либо в виде
хиломикронов, образующихся из жира, содержащегося в пище, либо в ви-де
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОИП), синтезируемых в пе-
чени и кишечнике. Высвобождение жирных кислот из триглициридов обо-их видов
и их поглощение жировой тканью зависят от липопротеиновой
липазы, содержащейся в эндотелии капилляров и активизирующейся ин-сулином.
При не леченном или недостаточно компенсированном диабете
снижение активности липопротеиновой липазы обусловливает повыше-ние уровня
триглицеридов в плазме, что влияет на содержание хиломик-
ронов, ЛПОНП или чаще обоих кланов липопротеинов. В повышении син-
теза триглицеридов может играть роль и увеличенная доставка жирных
кислот в печень, поскольку в этом органе образование эфиров между жир-
ными кислотами и глицерином при диабете не нарушается. В результате у
больного декомпенсированным диабетом, несмотря на практически пол-ное
прекращение синтеза жирных кислот, может увеличиваться перегру-женная
жирами печень и повышаться уровень триглицеридов в крови
(Brunrell J.D. et all, 1978).
Закономерная зависимость между контролем гликемии и уровнем холе-стерина в
сыворотке отсутствует. Основным остается тот факт, что гипер-
холестеринемия является, вероятно, одним из факторов, обусловлива-ющих
ускорение развития атеросклероза при диабете.
При резко выраженной недостаточности инсулина изменения жиро-вого
обмена в жировой ткани, печени и мышцах обусловливают накопле-
ние кетоновых тел (В - оксибутират, ацетоацетат и ацетон). Нормальный
«сдерживающий» эффект инсулина на кетонемию обусловливается его
способностью тормозить липолиз, снижать окисление жирных кислот до
кетоновых тел в печени и стимулировать утилизацию последних мышца-
ми. При тяжелой инсулиновой недостаточности увеличивается как до-ставка
жирных кислот в печень, так и активность фермента, ограничива-
ющего скорость окисления жирных кислот в данном органе (ацилкарни-
тинтрансфераза). Изменения активности этого фермента в печени опосре-
дуется повышением содержания карнитина и снижением уровня малония -
КОА (первый, промежуточный продукт синтеза жирных кислот), который
в норме ингибирует ацилкарнитинтрансферазу.
5. НАРУШЕНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА В РЕЗУЛЬТАТЕ
ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГОРМОНА.
Выраженный дефицит инсулина сопровождается отрицательным азотис-
тым балансом и резким белковым истощением. При ювенильном инсулин-
зависимом диабете частым осложнением в случае некомпенсированного
заболевания является задержка роста. Такие нарушения не вызывают удивления,
ибо инсулин, если он присутствует в нормальных количествах,
стимулирует синтез белка и поглощение аминокислот мышцами и тормо-зит
расход белка и высвобождение аминокислот мышечной тканью. Изме-
нения белкового обмена сказываются и на глюконеогенезе, поскольку из-
быточная продукция глюкозы при диабете, сопровождающемся кетозом отчасти
зависит от повышения утилизации образующихся из белка пред-шественников.
При инсулинозависимом диабете с легко или умеренно выраженной ги-
пергликемией изменяется содержание аминокислот в крови, их поглоще-ние
печенью и высвобождение мышцами. При спонтанном диабете у чело-
века неоднократно отмечали снижение концентрации (аланина) в плазме
и повышение концентрации аминокислот. Несмотря на снижение уровня
аланина в плазме, поглощение этой глюкогенной аминокислоты и других
предшественников глюкозы печенью увеличивается в 2 раза и более
(Wahren J., 1972). Вследствие такого повышения поглощения субстратов на
долю глюконеогенеза приходится более 30-40% от общей продукции
глюкозы печенью, тогда как у здорового человека эта величина составля-ет 15-
20%. Поскольку содержание аланина в крови при диабете снижает-ся,
увеличение его поглощения печенью обусловливается повышением
фракционной экстракции этой аминокислоты. В отсутствии нормального
«сдерживающего» эффекта инсулина на глюконеогенез печень выступает
в роли сифона, снижающего концентрацию аланина в артериальной кро-ви.
У больных диабетом количество азотистых продуктов в мышце пос-ле
приема белковой пищи восстанавливается труднее, чем в норме. В от-
личие от интенсивного и длительного поглощения аминокислот с раветв-
ленной цепью мышичной тканью сопровождающее прием белковой пищи
у здорового человека, у больных диабетом наблюдается лишь транзитор-ное
поглощение их. Вследствие этого снижается общее поглощение амино-
кислот мышцами, а уровень аминокислот с разветвленной цепью в плазме
после приема белковой пищи чрезмерно повышается (Wahren J. et all, 1976).
Это согласуется с известным стимулирующим влиянием инсулина на поглощение
мышцами аминокислот, особенно с разветвленной цепью
увеличение концентрации в артериальной крови, а снижение поглощения
аминокислот после приема белковой пищи указывают на то, что диабет
характеризуется нарушением не только к глюкозе, но и к белку. Наруше-ния
белкового обмена при диабете усугубляются тем, что аминокислоты,
захваченные мышечной тканью, не включаются в белок, а преимущест-венно
распадаются (Felig P., 1985).
Торможение синтеза белка из аминокислот является предпосылкой для
образования из них углеводов. При сахарном диабете образование углево-
дов из белка, значительно увеличивается. Неоглюкогенез из белка возрас-
тает под влиянием АКТГ и глюкокартикоидов.
Изменение нейроэндокринной регуляции обменных процессов приводит при СД и к
нарушению белкового состава плазмы крови. Это выражается
в уменьшении содержания альбуминов, повышении альфа-2, В- и Y-глобу-
линов. Нарушается обмен гликопротеидов, что проявляется в повышении
в сыворотке крови альфа-2-гликопротеидов, а также гексод, связанных с
белками. Нарушение обмена гликопротеидов обусловлено, с одной сторо-ны,
дефицитом инсулина, а с другой - нарушением функции гипофиза, над-
почечников и половых желез.
В процессе превращения белка в углеводы образуется аммиак, моче-
вина и другие продукты распада. В связи с этим при не леченном или де-
компенсированном СД возникает гиперазотемы с последующей гиперазо-ту
| |  скачать работу |
Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета |
