Влияние химических веществ на здоровье человека
х дело с гербицидами и инсектицидами, подвергавшихся воздействию
PCDD/F, мы установили расширенный стандартизированный анализ
относительной смертности (SMR) , основанный на новом количественном
индексе воздействия. Этот индекс характеризует совокупную
продолжительность воздействия, объединяя оцененную концентрацию PCDD
/ F в каждой точке времени (площадь под кривой). Значения
производственных доз определены по данным крови из историй болезни 275
рабочих, применяя кинетическую модель 1-го порядка. Эти значения доз
были использованы для оценки уровней воздействия для всех членов
группы. Общая смертность была повышенной в группе; 413 смертных случаев
выдавали результат SMR = 1.15 ( 95% CI 1.25 , 1.27) , сравниваемый со
смертностью населения Германии. Полная смертность от рака (n=124) была
значительно увеличена ( SMR = 1.41, 95% CI, 1.17 , 1.68). Различные
участки рака показали значительно увеличенный SMR. Индекс воздействия
использовался для анализа SMR общей смертности от рака в зависимости от
дозы. Для TCDD наблюдалась значительная тенденция (Р = 0.01) для SMR с
увеличенным совокупным воздействием PCDD / F. SMR в первой квартиле
воздействия ( 0 – 125 * 2 нг / кг * год) был равен 1.24 (95% CI
0.82 , 1.79 ), увеличиваясь до 1.73 (95% CI 1.21, 2.40) в последней
квартиле ( ? 2503.0 нг / кг *год ). Для всех родственных,
объединненых как токсические эквивалентности (TEQ) и использующихся
как международные факторы токсической эквивалентности, наблюдалась
значительное увеличение смертности от рака во второй квартиле (360.9 –
1614.4 нг / кг *год , SMR = 1.64 ; 95% CI 1.13 , 2.29) и четвертой
квартиле ( ? 5217.7 нг / кг *год , TEQ , SMR = 1.64 , 95% CI 1.13 ,
2.29 ). Тест Тренда был незначительным. Результаты оправдывают
использование этой группы для количественной оценки риска от TCDD и в
меньшей степени для TEQ.
Цели
Хотя имелось значительное количество исследований TCDD и родственных
составов на биохимию здоровья за последние 20 лет, ставится вопрос,
является ли повсеместное присутствие этих веществ в окружающей среде
реальным фактором риска для человека. Важной причиной интереса явилось
установление TCDD сильным канцерогенным веществом. Это доказано
результатами недавних исследований смертности в профессиональных группах и
по экологическим причинам. В отличие от более ранних исследований,
воздействие TCDD было подтверждено концентрацией в биологическом материале.
Несколько попыток было сделано для определения риска рака под действием
окружающей среды, или определить безопасную зону. Доступные оценки риска
были получены в основном по результатам онкогенности животных. Данные
исследований для человека еще не используются из-за недостатка результатов
относительно дозы, чтобы определить численно величину риска для
определенных доз. Первое приближение к количественному анализу связи
реакции дозы и раковыми опухолями было недавно издано для групп рабочих,
подвергшихся воздействию полихлорированных дибензо-n-диоксинам (фуранам).
Оценка для уровней PCDD / F в крови на конец занятости была получена для
всей группы с использованием базы данных из 190 рабочих. Увеличение
концентрации PCDD в крови ( нг / кг / год ) было оценено регрессией
уравнений по окончании воздействия ( пересчитаны в соответствии с
измерениями в крови с использованием предположений первого кинетического
закона ) с учетом продолжительности работы в различных производственных
отделах. Эти оценки были затем использованы для рассчетов ожидаемых
уровней PCDD / F в крови на конец воздействия для всех членов группы путем
умножения рабочего времени на оценки ежегодных увеличений. Используя эти
результаты , демонстировалась дозо-зависимая связь между раком и
воздействием PCDD / F. Использование этих результатов для оценки уровня
риска рака имеет отдельные ограничения:
Во-первых, процедура оценки используемая в этом документе не
принимала во внимание устранение втечение подвергания , которое
приводит к нелинейному увеличению (рис 1)
Во вторых, период рабочего времени в различных отделах не
рассматривался в статистической модели. Это увеличивает
возможность того, что рабочий начинал работать с высоким
загрязнением сначала, затем длительное время работал в отделе с
низким подврганием. Это могло бы дать низкие показатели в крови,
основывающиеся на окончании выделения из-за воздействия.
В заключение, уровни параметров крови на конец воздействия не
соответствуют оценке риска для диоксинов с отношением к дозе фона.
Для пояснения вышеупомянутого положения на Рис.1 показано значение
уровня ТСDD в крови для гипотетического лица со значением дозы 1 нг / кг /
год и выше к 20-летнему возрасту с последующим 10-летним воздействием к
значению уровня в 20 нг / кг / год, измеренному через 20 лет после
окончания воздействия сравнительно к кривой уровня TCDD в крови для лиц 50-
летнего возраста со значением дозы в 1 нг / кг / год и выше. Некоторые
параметры дозы выборочно меняются:
- максимум концентрации , которое лицо испытало за какое-то время
- уровень на конец воздействия (необязательно идентифицируется с
максимумом концентрации сверх времени)
- интеграл концентрации через какое-то время (область под кривой).
Область под кривой была выбрана для анализа оценки риска, потому что она
представляет изменения в концентрации через какое-то время и отражает
кумулятивные воздействия диоксинов и фуранов в течение жизни .
Этот документ представляет базовые соображения по использованию групп
для оценки риска и описывает конструкцию переменной дозы и связь анализа
'Доза-реакция' для рака, ссылаясь на население Германии.
Материалы и методы
Основные методы, используемые в этих исследованиях, следуют за «Manz et
al» и «Flesch-Janys et al». Группа составлена из 1189 мужчин, работающих
с 1 января 1952 г. или позже не менее 3-х месяцев.
Исследование закончено 31 декабря 1992г.
Оценка отношения доз.
Измерения уровней PCDD/F в крови (n = 320) или жировой ткани (n = 62)
были применены для 275 рабочих (39 женщин, 236 мужчин). Два или три
измерения были применены для некоторых рабочих, произведя в общем 382
анализа крови.
Уровни крови были определены ERGO лабораторией (Гамбург, Германия).
Концентрации выражены в нанограмм/килограмм крови или жирового слоя.
Эквиваленты токсичности (TEQS) были рассчитаны с использованием
международных факторов токсической эквивалентности (I-TEFs). Рабочие
хронологии, охватывающие продолжительность занятости в 22 различных отделах
были применимы для группы в целом. Рабочие, чья концентрация ко времени
измерения превысила 95% населения Германии, были включены для оценки
значений дозы. Значения дозы использовались, чтобы оценить концентрацию
каждого родственного в каждой точке для всех членов группы. Накопленные
уровни PCDD/F, выраженные в нанограмм/килограмм жиров крови *годы , были
рассчитаны интегральным методом и использованы в анализах
стандартизированного отношения смертности (SMR).
Вычисление стандартных отношений смертности.
Стандартизированные отношения смертности были рассчитаны с использованием
пол-, возраст-, и календарный год -определенные показатели смертности
населения Германии с 1952 по 1992гг. (Федеральное статистическое агенство,
Германия, персональная связь). Конфидициальные периоды (СI) были рассчитаны
с помощью распределения Пуассона для наблюдаемых случаев. SMR были оценены
для всех групп и для классифицированных уровней воздействия внутри четырех
групп согласно рассчетной площади под кривой. Человеко-годы были
рассчитаны, принимая во внимание продвижение лица через классы воздействия.
Тренд всех испытаний был определен линией регрессии SMR с учетом
определенных воздействий на отобранные группы людей.
Результаты
Уровни PCDD/F в крови.
Данные уровней крови или жировой ткани были доступны для 275 рабочих.
Таблица 1 показывает наглядные параметры для уровней PCDD/F.
Среднеарифметическое для ТСDD было 101,3 нг/кг (минимум-2,0; максимум-2252
нг / кг ). Для сверх хлоринадного РСDD/F без ТСDD, рассчитанного как
международный эквивалент токсичности (I-TEQ), значение было 89,3 (минимум-
5,0;максимум-1131,9).
Оценка уровня дозы .
Оцененные уровни дозы ТСDD показаны в таблице 3.
Высший показатель дозы был получен для трихлорфенолового отдела перед
изменением процесса производства в 1957 (3376,4 нг / кг жира крови / год ).
Для 2,4,5-Tрихлорфенолоацетатнокислотного (2,4,5-T) и трихлорфенолового
(ТСР) отделов после 1957 года значения доз имели тотже самый порядок
величины (154,6 и 121,1 нг / кг жира крови / год ). Для рабочих, занятых
ручным трудом, оценка была 48,2.
Все эти оценки значительно отличались от нуля ( ( ( 0,01). В соответствии
с величиной оценок в модели со всеми 22 отделами производства (данные не
показаны), другие отделы были сгруппированы в 2 группы, с полученными
уровнями в 30,2 и 6,7 нг / кг / год. Один металлург и два рабочих в ТСР
отделе, выпавшие из регрессивной диаг
| |  скачать работу |
Влияние химических веществ на здоровье человека |
