Главная    Почта    Новости    Каталог    Одноклассники    Погода    Работа    Игры     Рефераты     Карты
  
по Казнету new!
по каталогу
в рефератах

Биологическая характеристика возбудителей вирусных трансфузионных гепатитов



 Другие рефераты
Биологическая роль гидролиза в процессах жизнедеятельности организма Биологическая роль, структура и выделение митохондрий из печени крыс. Биологически активные вещества Биологические и географические особенности миграции наземных животных

Введение
    Вирусные гепатиты составляют большую  группу  инфекционных  заболеваний
человека,    характеризующихся    симптомами    общей     интоксикации     и
преимущественным поражением печени. Заболевания  имеют  сходную  клиническую
картину, но различаются этиологией, эпидемиологией, патогенезом и  исходами.
К возбудителям вирусных гепатитов относят вирусы  различных  таксономических
групп; всех их отличает способность преимущественно  вызывать  специфические
поражения  клеток  печени.  В  настоящее   время   выделяют   восемь   типов
возбудителей  вирусного  гепатита,  которые  с   учетом   эпидемиологических
особенностей можно условно отнести к двум категориям.  Вирусные  гепатиты  с
парентеральными (кровяно - контактым) механизмом передачи  (гепатиты  B,  C,
D, G и ТТV) и  гепатиты  с  энтеральным  (фекально  -  оральным)  механизмом
передачи (гепатиты А, Е и предположительно, F), передаются  пищевым,  водным
и  контактным  путями.  Но  мнению  экспертов   ВОЗ   наибольшую   опасность
представляют гепатиты с парентеральным  механизмом  передачи,  которые  чаще
вызывают хронические процессы в печени. Среди  разнообразных  этиологических
факторов хронического гепатита ведущее значение  имеют  вирусы  В,  С  и  D.
Исследованиями, проведенными в 1994 году Ивашкиным В. Т.,  установлено,  что
64 % больных хронические  заболевания  печени  и  60,8  %  циррозов  явились
прямым следствием предшествующего инфицирования вирусами гепатитов  В  и  С.
Хронический процесс может развиться  после  любого  известного  клинического
варианта острых вирусных гепатитов, однако ведущее значение  в  формировании
хронической инфекции принадлежит  безжелтушным,  бессимптомным,  инапаратным
формам  и  носительству  вирусов  В  и  С.  Предрасполагают  к  формированию
хронического гепатита алкоголизм,  злоупотребление  некоторыми  лекарствами,
неполноценное питание [7,10].
    В настоящее время, как никогда раньше стоит проблема посттрансфузионных
гепатитов и Службы крови. Существенное снижение качества  жизни  в  Украине,
ослабление  государственной  поддержки  донорства  и  работы  с   населением
привели к сокращению числа  доноров  и  к  устойчивой  тенденции  в  сторону
увеличения платных  добровольцев,  а  также  к  общему  увеличению  возраста
доноров и к практике найма доноров, выдаваемых за родственников.  Следствием
данной  ситуации  является  то,  что  сегодня  ни  один  человек  во   время
серьезного  хирургического  вмешательства  не   застрахован   от   заражения
гепатитом. Выходом из подобной проблемы  может  служить:  разработка  новых,
более эффективных и доступных  методов  серодиагностики,  усовершенствование
прежних и создание новых генетически модифицированных  вакцинных  препаратов
и, конечно же, абсолютно противоположный подход к донорству.
    Учитывая всю изложенную выше информацию, данную тему считаю  актуальной
и заслуживающей дальнейшего развития.
    Целью настоящей работы было  ознакомление  с  данными  отечественных  и
зарубежных авторов о биологических свойствах, механизмах патогенеза  вирусов
– возбудителей парентеральных гепатитов.



                             1. Обзор литературы
                          1.  Историческая справка
    С. П. Боткин в 1888 г. впервые высказал предположение  об  инфекционной
природе  «катаральной  желтухи»  человека.  Вирусная  природа  болезни  была
доказана в 1937 г. в США Дж.  Финделем  и  Ф.  Мак  Коллюмом.  Это  открытие
подтвердили П. Г. Сергеев и Е. Тареев, в  1940  г.  при  изучении  желтух  у
привитых против лихорадки Паппатачи. В  1965  г.  В.  Блюмберг  выделил  так
называемый  «австралийский  антиген»,  оказавшийся  поверхностным  антигеном
вируса гепатита В (HBsAq), а в 1970 г. – Д. Дейн выявил вирус гепатита  В  в
крови и клетках печени. В 1973 г. С Фейнстоуну в фекалиях  больного  удалось
идентифицировать возбудитель гепатита А. В 1977 г. М. Ризетто  открыл  вирус
– паразит D (дельта – вирус), вызывающий дельта инфекцию только при  наличии
у больного HBsAq.
    В конце 80-х годов группе американских специалистов удалось выделить  и
идентифицировать геном вируса С и в 1989 г.  разработать  тест-систему  ИФА.
На вирус гепатита Е первым в 1980 г. обратил внимание М. Гуро, а в  1982  г.
 С. С.  Балаян,  обладавший  напряженным  иммунитетом  к  ВГА  заразил  себя
материалом,  полученным  от  девяти  больных  повторно  заболевших  вирусным
гепатитом (первый  гепатит  у  них  был  связан  с  ВГА),  и  заболел.  Так,
экспериментально было доказано существование этиологически  самостоятельного
возбудителя, который  окончательно  был  идентифицирован  в  1987  г.  Вирус
гепатита G был выделен в 1995 г. научной группой фирмы “Abbot”  от  больного
хроническим   гепатитом   С.   Последним   вирусом,    получившим    научную
классификацию  на  сегодняшний  день,  является  возбудитель  гепатита   ТТ,
который в 1997 г. обнаружили японские исследователи [10].
    Вирус гепатита F сейчас является предметом  дискуссий  и  споров  между
учеными.


                            2. Вирус гепатита В.
    HBV  распространен  по  всему  миру.  Является  самым  распространенным
началом  хронических  заболеваний  печени,  в  том  числе  гепатоцеллюмерной
карциномы у человека[ 4 ].
    Открытию  HBV  предшествовало   выявление   в   1965   году   в   крови
австралийского   аборигена   так   называемого   австралийского    антигена,
представляющего  собой  поверхностные  капсидные  белки  вируса  гепатита  В
человека. Позднейшими исследованиями были установлены аналогичные  вирусы  и
у животных (сурков, земляных и  лесных  белок,  кенгуру,  цапель,  пекинских
уток,  гремучих  змей).  HBV  в  последние  годы  отнесен  к   семейству   –
Hepadnaviridae [ 6 ].

                   1.2.1 Формы HBV, встречающиеся в крови.
    Поверхностный  антиген  HBV  (HBsAg)  был  открыт  в  1963   году   при
исследовании полиморфизма сывороточных белков человека [ 10,15 ].
    Первыми корпускулярными формами HBsAg, которые  установила  электронная
микроскопия были небольшие сферические частицы, диаметром от 16  до  25  нм,
названные  в  дальнейшем  (22  нм)   частицами,   а   также   нитевидные   и
палочкообразные  частицы,  имеющие  22  нм  в  ширину  и   несколько   сотен
нанометров в длину. Они состоят из белка, углеводов и липидов,  не  содержат
ДНК и сейчас рассматриваются как неполная форма  оболочечного  белка  вируса
[1 ].
    В 1970 году Дейн  описал  большую  более  сложную  частицу,  содержащую
HBsAg. Она представляет собой полный вирион  HBV,  диаметром  42  нм,  имеет
липидосодержащий наружный слой (оболочку) толщиной 7 нм  и  электроноплотную
сферическую  внутреннюю   сердцевину   (нуклеокапсид)   диаметром   28   нм.
Поверхность вириона имеет антигенные детерминанты HBsAg, общие  с  неполными
формами   вируса.   Наружная   оболочка   удаляется   обработкой   неионными
детергенами, такими как NP-40, после  чего  остаются  сердцевинные  частицы,
содержащие HBсAg,  химически  отличающиеся  от    HBsAg.  Сердцевина  вируса
содержит  также  вирусную  ДНК  с  ковалентно  присоединенным  полипептидом,
протеинкиназу и третий антиген,  ассоциированный  с  инфекционностью  HBV  –
(HBeAg), присутствующий в скрытой форме [5,15].
    Введение  шимпанзе  1  мл  некоторых  неразведенных  HBsAg   реактивных
сывороток, полученных от больных  с  хроническими  HBV,  после  антивирусной
терапии,  не  вызвало  у  них  инфекции.  Вывод:  у  таких  больных    HBsAg
циркулирует только в  составе  неполных  частиц,  но  не  в  составе  полных
вирионов. Однако, сыворотки некоторых больных были заразны в разведениях 10-
7 [ 2,12 ].

                           1.2.2 Структура HBsAg.
    Это сложный антигенный комплекс. В этих частицах может определятся пять
антигенных детерминант.
    Группоспецифическая детерминанта а – общая для всех  препаратов  HBsAg.
Еще есть две  пары  подтиповых  детерминант:  d  или  y,  или  w,  или  r  –
взаимоисключающие  друг  друга.  Описаны  антигенная  гетерогенность   w   –
детерминант и добавочные детерминанты, такие как  q  или  x  или  g  [15,7].
Идентифицировано 8 подтипов HBsAg: ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2,  adw4,
adr [11]. Необычные комбинации подтипов детерминант  выделяются  на  Дальнем
Востоке. Наблюдается  неравномерное  географическое  распределение  подтипов
HBsAg среди зараженного населения.  В  Северной  Америке,  Европе  и  Африке
преобладают подтипы adw и ayw, а  в  Юго  –  Восточной  Азии  и  на  Дальнем
Востоке – подтип adr на ряду с adw и ayw. Подтип ayr менее  распространен  в
мире, но он  идентифицирован  у  нескольких  изолированных  групп  населения
Океании [15,3].
    Доказано,  что  вирус  –  специфическим   антигеном   является   HBsAg,
иммунизация которым обеспечивает защиту от HBV.
    Для определения х/с HBsAg сферические нитевидные частицы можно очистить
гельфильтарцией,  скоростным  зональным   центрифугированием   в   градиенте
плотности  CsCl.  При  центрифугировании  в  градиенте  плотности  CsCl  эти
частицы отделяются от вируса благодаря различиям в их  плавучих  плотностях.
Плавучая плотность (22 нм) – сферических частиц подтипов adw  и   ayw  равна
1,20  г/см3  в  CsCl  и  1,17  г/см3  в  сахарозе.  Это  свидетельствует   о
значительном содержании в них  липидов  приблизительно  30%.  Более  высокая
плавучая плотность полных вирионов приблизительно 1,28 г/см3 для вирионов  с
нуклеокапсидом,  содержащем  ДНК  и  1,24  г/см3  для  вирионов   с   пустой
сердцевиной, отражает вклад нуклеиновой кислоты  в  нуклеокапсиды.  Липидный
анализ дает смесь липидов[5,7,3,15].
    Средняя молекулярная масса HBsAg / adw равна 3,7*106   -  4,6*106.  при
изоэлектрическом фокусировании препаратов (22 нм) – частиц HBsAg  выявляется
несколько популяций с различными значениями  pI  от  3,6
12345
скачать работу


 Другие рефераты
Пиролиз угля
Қаржылық есептіліктің әрбір элементі
Антимонопольное законодательство Российской Федерации
Коммерциялық фирмалар

°C

 

Отправка СМС бесплатно

На правах рекламы

софосбувир дженерики индия - купить средство от гепатита с
     ZERO.kz          
 
Модератор сайта RESURS.KZ