Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги
ий специфическими
биохимическими характеристиками по отношению к В. cereus и В. subtilis.
Штамм Bacillus IP 5832 генетически резистентен ко всем сульфаниламидам, к
гидразиду изоникотиновой кислоты, нистатину и большинству антибиотиков
широкого спектра действия [6].
Разработан новый экономичный экологически чистый процесс получения
координационных соединений биометаллов (Cu, Fe, Co, Ni, Mn,) биолигандами
с использованием неводнымх растворов гидразидов различных карбоновых кислот
[7].
Разработки в области технического использования гидразидов
карбоновых кислот
Большое внимание уделяется в настоящее время защите металлов от
коррозии, безотходным технологиям и переработке отходов производства.
Предлагается использовать гидразиды алифатических карбоновых кислот, а
также симметричные 1,2-диацилгидразины как собиратели для эффективного
концентрирования ионов металлов из промышленных сточных вод [8], гидразиды
общей формулы R-C(O)NHNH2 как эффективные ингибиторы коррозии металлов [9,
10].
В тоже время установлено, что прочные внутрикомплексные соединения с
ионами металлов образуют диацилгидразины общей формулы R1C(O)NHNHC(O)R2
[11]. Проведенные исследования показавают перспективность применения
несимметричных диацилгидразинов, где R1 - во всех случаях был остаток
олеиновой кислоты, а R2: H3C-, i-H7C3-, 3-C5H5N- и Ph- (методика
эксперимента – [12]) как реагентов для формирования конверсионных покрытий
для защиты металла от коррозии [13].
Разработки в области использования гидразидов карбоновых кислот
в строительстве
Разработки в этой области ведутся очень активно, но в Internet они не
доступны, так как большая часть разработок носит коммерческий характер, и,
как следствие, публикуются лишь цель работы и результаты исследования. В
бывшем СССР большой вклад сделан Дербишером В. Е (Волгоградский
государственный технический университет ( http://www.vstu.ru/)), как
наиболее ценные разработки следует отметить применение в цементных
композициях гидразидов полимерных карбоновых кислот и других производных
гидразина, отходов нефтехимии; синтез и исследование волокнистых полимерных
композиционных материалов пониженной горючести на основе эластомерных
производных гидразина и многие другие.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОДЕЛЬНОГО ОБЪЕКТА, ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ И АНАЛОГОВ
ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum) Гидразид изоникотиновой кислоты [14]:
[pic]
Синонимы: ГИНК, Тубазид, Андразид, Хемиазид, ИНХ, Котиназин, Динакрин,
Дитубин, Эутизон, Гидранизил, Изокотин, Изониказид, Изоницид, Изонизид,
Изотебезид, Неотебен, Ниадрин, Никазид, Никотибина, Никозид, Нидразид,
Пелазид, Пиказид, Пиразидин, Римицид, Римифон, Тебексин, Тибизид, Зоназид и
др
Препараты ГИНК применяют с 1952 г., хотя изониазид был синтезирован в
Праге на 40 лет раньше. Главным из них считают изониазид (Isoniazidum), O.
Применяют также метазид, фтивазид, ларусан, салюзид и некоторые другие.
Фармакологическое действие. Является основным представителем производных
изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных
средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут
рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты. Изониазид
обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий
туберкулеза возбудителей туберкулеза М. tuberculosis (МИК=0,015 мкг/мл). В
диких штаммах микобактерий устойчивые формы встречают с частотой 1:100000..
На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он
выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.
Фармакодинамика. Изониазид бактерициден, действует на быстро и медленно
размножающиеся микобактерий, расположенные вне - и внутриклеточно В
микобактерий его концентрация в 50 раз выше, чем в окружающей среде.
Абсолютно необходимое условие для поглощения изониазида микобактерией —
аэробиоз. Оптимум действия изониазида соответствует рН=5,0-8,0 при
температуре 37 0С. Вероятные механизмы действия — замена никотиновой
кислоты на изоникотиновую в реакциях синтеза никотинамид-аденин-
динуклеотида (изо-НАД вместо НАД), повышение активности системы флавиновых
ферментов с образованием перекиси водорода вместо воды; либо нарушение
синтеза воска, входящего в состав клеточной стенки и определяющего
кислотоустойчивость микобактерий туберкулёза. Существуют и другие гипотезы.
Возможно формирование устойчивости М. tuberculosis к препаратам ГИНК [25].
Изониазид проявляет высокую активность в отношении микобактерий
туберкулеза, особенно активно размножающихся. Положительный результат
лечения достигается комбинацией изониазида с другими противотуберкулезными
препаратами. Механизм действия — угнетение синтеза миколевых кислот,
которые являются компонентом клеточной стенки бактерий. Другие
микроорганизмы и клетки макроорганизма не содержат миколевых кислот, чем
объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.
Устойчивость к ним микобактерии развивается медленнее, чем к стрептомицину
и рифампицину. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая
концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05–0,025 мг. Резистентность к
изониазиду исчезает быстро, если он применяется в качестве монотерапии [15,
I, II, V].
Изониазид дезактивируется в организме путём ацетилирования ферментом N-
ацетилтрансферазой и гидролиза. Ацетилирование — важный путь метаболизма
многих веществ, содержащих группу NH2 [25].
МЕТАЗИД ( Methazidum ). 1,1-Метилен-бис - (изоникотиноилгидразид).
[pic]
Практически нерастворим в воде.
Фармакологическое действие. Высокоактивен в отношении микобактерий
туберкулеза. По противотуберкулезной активности близок к фтивазиду.
Препарат обычно хорошо переносится. При длительном применении возможны
такие же осложнения, как при приеме других производных гидразида
изоникотиновой кислоты [16, 17, 18, III, IV].
САЛЮЗИД(Saluzidum)3-карбокси–3,4-диметоксибензаль-изоникотиноилгид- разон:
[pic]
По фармакологической активности не отличается от фтивазида [19, II, III,
IV].
САЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ (Saluzidumsolublle) Диэтиламмониевая соль 2-карбокси-
3,4-диметоксибензаль – изоникотиноилгидразона моногидрат:
[pic]
Синонимы: Опиниазид.
Фармакологическое действие. Обладает высокой бактериостатической
(препятствующей размножению бактерий) активностью в отношении микобактерий
туберкулеза [19, II, III, IV].
ФЕНАЗИД (Fenazid) (Изоникотиноилгидразино-O,N) железа(II) сульфат,
дигидрат. (хелатный комплекс изониазида и двухвалентного железа):
[pic]
Фармакологическое действие Активен в отношении микобактерий туберкулеза. В
основе фармакологического действия феназида лежит модификация молекулы
изониазида путем комплексообразования с железом. Это обеспечивает большую
безопасность химиотерапии туберкулеза, поскольку блокированный железом
хелатный узел молекулы ГИНК теряет способность к взаимодействию с активными
центрами металлосодержащих ферментов, а включение первичной аминогруппы
гидразина в хелатный цикл комплекса препятствует взаимодействию с N -
ацетилтрансферазой. В связи с этим феназид является малотоксичным
препаратом, при применении которого не требуется коррекции разовых и
курсовых доз препарата в зависимости от скорости его ацетилирования [IV,
V].
ФТИВАЗИД (Phthivazidum) 4-Пиридинкарбоновой кислоты [(4-гидрокси-3-
метоксифенил) метилен] гидразид, 3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид
изоникотиновой кислоты, изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль) -гидразон:
[pic]
Синонимы: Ваницид, Ваниллаберон, Ванизид.
Фармакологическое действие. Обладает высокой бактериостатической
(препятствующей размножению бактерий) активностью в отношении микобактерий
туберкулеза. Нарушает синтез фосфолипидов, образует интра - и
экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозя
окислительные процессы и синтез РНК и ДНК. По химиотерапевтическим
свойствам и показаниям к применению близок к изониазиду (изониазид
образуется при его метаболизме в организме – в печени). По сравнению с
изониазидом медленнее всасывается из желудочно-кишечного тракта; при его
применении создается несколько меньшая концентрация гидразида
изоникотиновой кислоты в крови. Т 1/2 - 2-5 ч. Выводится почками (95% в
виде метаболитов), небольшое количество – кишечником [20, 21, I, II, III,
IV, V].
Производные ГИНК как антидипрессанты
Антидипрессанты – ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО). Различают
обратимого и необратимого действия. Необратимого действия – ниаламид (1-[2-
бензилкарбамоил)- этил]-2-изоникотиноилгидразид:
[pic]
Ипрониазид (исключен из списка лекарственных препаратов - более токсичен,
чем ниаламид):
[pic]
ИМАО часто более эффективны, чем другие антидепрессанты
(трициклические). В психиатрии используются при депрессиях, кроме того,
уменьшают частоту и интенсивность приступов стенокардии. Опубликованы
данные об эффективности ниаламида в комплексной терапии хронического
алкоголизма.Кро
| |  скачать работу |
Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги |
