Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги
ме того, ниаламид потенциирует действие барбитуратов,
аналгетиков, местных анестетиков [23].
КЛАССИФИКАЦИЯ И СРАВНЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Классификация антибактериальных препаратов основана на эффективности их
влияния на возбудителя.
Американское торакальное общество по профилактике и лечению
туберкулёза к потенциально эффективным препаратам относит амикацин,
офлоксацин, ципрофлоксацин, рифабутин, клофазимин, р-лактамные и
макролидные антибиотики.
Центральный комитет Германии по химиотерапии туберкулёза в 1995 г.
включил ципрофлоксацин в комбинированную терапию туберкулёза, вызванного
микобактериями, устойчивыми к лекарственным препаратам.
Фторхинолоны (максаквин и таривид) вошли в стандарты схемы терапии,
утверждённые Минздравом России (1998 г.).
Классификация противотуберкулёзных препаратов
(Международный противотуберкулёзный Союз)
I. Наиболее эффективные препараты
Синтетический препарат изониазид (ГИНК)
Антибиотики: рифампицин
II. Препараты умеренной эффективности
Антибиотики: Стрептомицин, канамицин, флоримицин (виомицин), циклосерин
Синтетические препараты:
Этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид (тизамид)
III. Менее эффективные препараты
Синтетические препараты: ПАСК, тибон (тиоацетазон)
В учебнике инфекционных болезней США (1997 г.) выделены следующие
группы препаратов:
а. препараты первой линии — изониазид, рифампицин, стрептомицин,
пиразинамид и этамбутол;
б. препараты второй линии — этионамид, циклосерин, капреомицин и канамицин;
в. альтернативные препараты — рифабутин, амикацин, ципрофлоксацин и
офлоксацин [25].
Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с
туберкулезом
I группа (препараты высокой эффективности):
Изониазид, Рифампицин.
II группа (препараты средней эффективности):
Стрептомицин, Канамицин, Виомицин, Циклосерин, Этамбутол, Этионамид,
Протионамид, Пиразинамид.
III группа (препараты низкой эффективности):
ПАСК, тиоацетазон.
Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза
обладают изониазид и рифампицин, поэтому стратегия современной химиотерапии
пациентов с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании
сочетания именно этих препаратов. Комбинирование изониазида и рифампицина с
другими ПТП I ряда (пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет
достичь излечения большинства пациентов. Наряду с комбинацией
монокомпонентных средств применяются комбинированные ПТП, представляющие
собой различные сочетания препаратов I ряда. Препараты II ряда, или
резервные, используются для лечения полирезистентного туберкулеза. Выбор
препаратов и длительность их применения зависят от формы туберкулеза,
клинического течения, характера предыдущего лечения, чувствительности
M.tuberculosis и переносимости ПТП пациентами [26].
По данным компании "Стиролбиофарм":
Противотуберкулезные препараты ранее делили на 2 группы: а) препараты
I ряда (основные антибактериальные); б) препараты II ряда (резервные). К
препаратам I ряда, являющимся основными химиотерапевтическими средствами
для лечения различных форм туберкулеза, относили гидразид изоникотиновой
кислоты (изониазид) и его производные, антибиотики (стрептомицин - см.),
ПАСК и ее производные. Высокоэффективным противотуберкулезным препаратом
является рифампицин. К препаратам II ряда относили этионамид, протионамид,
этамбутол, циклосерин, пиразинамид, тиоацетазон, канамицин (см.),
флоримицин. Препараты II ряда (резервные) менее активны по действию на
микобактерии туберкулеза, чем изониазид и стрептомицин; их основная
особенность заключается в том, что они действуют на микобактерии, ставшие
устойчивыми к препаратам I ряда. Противотуберкулезные препараты I ряда
высокоэффективны, однако при их применении довольно быстро развивается
устойчивость микобактерий туберкулеза. При изолированном применении одного
препарата, устойчивые формы микобактерий могут появляться уже через 2 - 4
мес. Развитие устойчивости микобактерий наступает значительно медленнее при
одновременном применении разных препаратов. Поэтому современная
антибактериальная терапия туберкулеза является комбинированной. Больному
одновременно назначают 3 или 2 препарата, причем комбинироваться могут
препараты I ряда (например, изониазид со стрептомицином и ПАСК) или I и II
ряда (например, изониазид с циклосерином или с этионамидом и др.).
Противотуберкулезные препараты распределяют также по степени их
эффективности. Наиболее высокой бактериостатической активностью обладает
изониазид, являющийся основным препаратом, особенно при лечении впервые
выявленных больных туберкулезом, а затем рифампицин. Остальные препараты
распределяются по активности следующим образом: стрептомицин > канамицин >
пиразинамид > этионамид = протион - амид > этамбутол > циклосерин >
флоримицин > ПАСК > тиоацетазон. Большинство противотуберкулезных
препаратов действует на мико- бактерии туберкулеза бактериостатически,
подавляя их размножение и уменьшая их вирулентность. Изониазид и рифампицин
могут в больших концентрациях действовать бактерицидно. Для получения
стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов
противотуберкулезные препараты должны применяться длительно. Выбор
препаратов и длительность их применения зависят от формы туберкулеза и его
течения, предыдущего лечения, чувствительности микобактерий туберкулеза к
препарату, его переносимости и др. При комбинировании препаратов следует
сохранять в комбинации 1 или 2 препарата I ряда, особенно изониазид, если
нет противопоказаний или лекарственной устойчивости к нему. При
комбинированном применении доза каждого из взятых препаратов обычно не
уменьшается.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ГИНК
И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ
В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП (см. приложения
№1 и №2). Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ
протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы
лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют
различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида,
пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее
оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые
высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток. При
приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного
действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных
реакций [27].
Римактацид150
Rimactazid Противотуберкулезное средство комбинированного состава.
Состав: В 1 драже Римактацида 150 содержится 150 мг рифампицина
(активное вещество препарата Римактан) + 100 мг гидразида изоникотиновой
кислоты.
Фармакологические свойства
Римактацид объединяет в одном драже два пероральных бактерицидных
противотуберкулезных средства первого порядка:
1. Рифамцицин, полусинтетический антибиотик из класса рифамицинов.
2. Изониазид.
Сочетание двух противотуберкулезных средств в одном драже упрощает
терапию, что особенно важно при лечении в амбулаторных условиях.
Рукокс-4
Состав: Рифампицина -150 мг, изониазида -75 мг, пиразинамида-400 мг,
этамбутола гидрохлорида - 275 мг.
Фармакологические свойства: Рукокс-4 комбинированный
противотуберкулезный препарат, действие которого обусловлено составными
компонентами.
Рифинаг (rifinah )
Рифинаг 150
Состав: рифампицин-150 мг, изониазид-100 мг
Рифинаг 300
Состав: рифампицин - 300 мг, изониазид - 150 мг
Рифатер (rifater)
Состав: рифампицин - 120 мг изониазид - 50 мг пиразинамид - 300 мг.
Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы
рифампицинов, обладает бактериостатическим, а в высоких дозах и
бактерицидным действием, проявляет активность в отношении M. tuberculosis
(как внутриклеточных, так и внеклеточных) и является противотуберкулезным
препаратом первого ряда. Рифампицин угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу,
которая отвечает за синтез генома бактерий.
Этамбутол - химиотерапевтический препарат, проявляющий
бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулеза,
резистентных к другим противотуберкулезным средствам. Механизм
туберкулостатического действия связан с торможением синтеза нуклеиновых
кислот в бактериальной клетке. Первичная стойкость к препарату наблюдается
в 1% случаев. Этамбутол является активным практически ко всем штаммам
M. tuberculosis, в частности M. bovis и M. kansasii
Пиразинамид действует на микобактерии, устойчивые к
туберкулостатическим препаратам 1-го и 2-го ряда, проявляет бактерицидное
действие при кислых значениях рН. Предполагают, что противотуберкулезное
действие препарата обусловлено его активным метаболитом — пиразиновой
кислотой. Хорошо проникает в очаг туберкулезного поражения, его активность
не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому назначают при казеозных
лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении
только пиразинамидом быстро развивается резистентность, поэтому его
комбинируют с другими туберкулостатическими препаратами. МИК пиразинамида
in vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные
| |  скачать работу |
Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги |
